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川大魏強研究員課題組等 Nano Lett.:纖維柔順性通過協調基質募集和纖維模量促進了細胞的機械傳感
2024-03-28  來源:高分子科技

  細胞與細胞外基質之間的機械相互作用在生物系統中是普遍存在的。在纖維基質上,細胞具有招募鄰近纖維的能力,從而增強了自身的粘附性,促進了機械信號的產生。然而,之前的研究表明纖維的招募只能在低模量的纖維上實現(Nature Materials 2015,14, 1262),而基質模量的降低不利于細胞的鋪展和細胞力的施加。因此如何協調纖維募集和纖維模量之間的關系仍然是一個值得關注的問題。


  最近,通過利用明膠固有的溶脹特性,他們制備了能夠協調纖維募集和纖維模量柔性纖維材料,相關研究成果發表在《Nano Letters》上,題為《Fiber flexibility reconciles matrix recruitment and fiber modulus to promote cell mechanosensing》。纖維的高柔順性同時促進了纖維的分布、可變形性和模量的優化,有助于促進細胞的機械傳感。 


1. GelMA纖維的制備和表征。


  首先,通過對GelMA的接枝率和靜電紡絲參數進行調整制備了具有取向和無規兩種結構且模量可調控的的GelMA納米纖維(圖1a)。得益于GelMA材料固有的溶脹特性,所制備納米纖維具有較強的柔順性,纖維能夠在一定區域內自由移動(圖1b-f)。 


2. HMSCs在水凝膠和柔性纖維網絡上的機械傳感。 


圖3. 基于FRET的肌動蛋白張力探針,用于檢測水凝膠和柔性纖維網絡上細胞內力的水平。

  通過對細胞內力相關標志物進行免疫熒光染色和統計,并結合基于Fo?rster共振能量轉移(FRET)技術的肌動蛋白張力探針,驗證了不同材料上細胞內力的水平(圖2,3)。結果顯示,柔性的引入緩解了先前文獻所敘述的高剛性纖維網絡對細胞機械傳感的不利影響,并且觀察到與排取向結構相比,柔性纖維網絡的無規結構促進了細胞內力的產生。 


4. 纖維募集調控細胞黏附。


  纖維的熒光圖像顯示,細胞在所有模量的纖維網絡上都表現出較強的纖維募集能力,導致細胞周圍纖維的大量聚集。而對細胞內力和細胞黏附能力的破壞會顯著影響細胞對纖維的重組,并且纖維募集的喪失也會顯著影響細胞所產生的應力水平(圖4)。 


5. 細胞在無規纖維上的搭橋邊緣增強細胞張力。


  通過引入描述細胞形態和機械張力之間關系的二維拉普拉斯定律模型,進一步探究了取向纖維和無規纖維在機械傳感機制上的差異。結果表明,在無規纖維上,由于細胞施加的牽引力的方向與纖維的取向方向不同,導致纖維發生彎曲,從而促使細胞的邊緣形成搭橋結構,最終促進細胞內力的增強。


  這項研究揭示了纖維募集對細胞機械傳感的影響,并介紹了纖維柔順性作為一種以前未被探索的新特性,為新型生物材料的設計和開發提供了一個創新的視角。


  文章的第一作者是博士生董翔宇,通訊作者是魏強研究員和劉曉靜博士。


  論文詳情請點擊:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c00923 


  下載:Fiber flexibility reconciles matrix recruitment and fiber modulus to promote cell mechanosensing

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(責任編輯:xu)
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