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武漢大學田間課題組 ACS AMI:“一體化”自激活光動力納米體系應用于腫瘤治療
2023-05-25  來源:高分子科技

  近日,ACS Applied Materials & Interfaces (《美國化學學會應用材料與界面》)在線發表了武漢大學藥學院田間課題組在光動力抗腫瘤方面的研究成果。該研究設計并制備了一種腫瘤特異性激活的自發光和自供氧功能一體化的光動力治療納米體系,在無需激光照射的條件下實現了有效的腫瘤抑制,且表現出了深層腫瘤治療的巨大潛力。


  近年來,光動力治療(PDT)因其具有高時空選擇性、低侵襲性和廣譜的抗腫瘤作用等優勢,已經成為一種非常有前途的抗腫瘤策略。然而,該策略受到激發光穿透深度不足、腫瘤組織缺氧和光敏劑易聚集的限制,極大地降低了抗腫瘤效率;诖耍武漢大學藥學院田間課題組設計并制備了一種多級孔卟啉金屬有機骨架納米粒子作為納米光敏劑,并高效負載小分子化學發光劑和攜氧蛋白。在腫瘤部位,該納米體系可以被高濃度H2O2特異性激活,并通過化學發光共振能量轉移實現自發光成像,實時監測光動力治療。此外,該納米體系可以催化化學發光,且攜帶氧氣,以進一步增強成像和治療效果。該新型一體化納米體系整合了光動力治療的三個關鍵元素(光敏劑、氧氣和激發光),有效克服了光動力治療的缺陷,具有高效的廣譜抗腫瘤作用,為深層腫瘤治療提供了一種有效的策略。



發光自供氧型一體化光動力治療納米體系的構建和抗腫瘤應用


  在本研究中,多級孔的納米級卟啉金屬有機骨架(HP-PCN-224)可以高效共同封裝化學發光小分子Luminol和大分子酶活性血紅蛋白(Hb),從而成功制備得到LHHP納米體系,并應用于化學發光能量共振轉移(CRET)介導和自供氧型高效的腫瘤光動力治療。HP-PCN-224納米粒子不僅作為小分子和蛋白酶的載體,而且作為納米光敏劑,有效提高了光敏劑的穩定性。腫瘤微環境中高濃度的H2O2特異性觸發LHHP納米體系中Luminol發出藍色熒光,通過CRET過程,HP-PCN-224納米粒子中的卟啉配體被激活并發射近紅外熒光,同時激發態能量轉移到Hb攜帶的大量氧氣以產生具有細胞殺傷效果的活性氧。此外Hb還可以催化Luminol-H2O2反應,有利于增強成像和光動力治療效果。體外和體內實驗表明LHHP納米粒子在無外部光照射下即可發揮有效的PDT抗腫瘤作用。這種具有腫瘤特異性激活的自發光和自供氧功能一體化的MOF-酶納米系統為推進深部腫瘤PDT治療提供了新的研究思路。


  論文題目為“Engineered MOF-Enzyme Nanocomposites for Tumor Microenvironment-Activated Photodynamic Therapy with Self- Luminescence and Oxygen Self-Supply”(《工程化 MOF-酶納米復合材料用于具有自發光和自供氧的腫瘤微環境激活光動力療法》)。武漢大學藥學院博士生胡烈鋒為第一作者,現為武漢紡織大學材料學院講師。武漢大學田間和德克薩斯農工大學周宏才教授為共同通訊作者。武漢大學為第一署名單位和通訊單位。該研究得到了國家自然科學基金和湖北省重點研究計劃的資助。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1021/acsami.3c02929

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(責任編輯:xu)
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