雷帕霉素是經(jīng)美國食品與藥品管理局批準(zhǔn)可用作免疫抑制劑的一種真菌化合物，可幫助器官移植患者避免排斥反應(yīng)。科學(xué)家們正在臨床試驗(yàn)中測試其潛在的抗癌效果。這種藥品也曾在無脊椎動(dòng)物身上表現(xiàn)出延長壽命的效果。不過，據(jù)7月8日的美國《技術(shù)評(píng)論》雜志網(wǎng)絡(luò)版報(bào)道，現(xiàn)在美國科學(xué)家證明該藥物對(duì)哺乳動(dòng)物同樣具有延壽的功效。
此項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是匯集了三個(gè)獨(dú)立的研究項(xiàng)目成果后得出的，這三項(xiàng)研究分別由美國德州大學(xué)健康科學(xué)中心、杰克遜實(shí)驗(yàn)室和密歇根大學(xué)執(zhí)行，由美國國家老齡化干預(yù)試驗(yàn)計(jì)劃研究所（ITP）負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)。ITP負(fù)責(zé)系統(tǒng)評(píng)估抗衰老候選藥物在小鼠身上的效果，雷帕霉素是篩選出的首個(gè)成功展現(xiàn)出延壽效果的藥物。
雷帕霉素具有延壽奇效
研究人員在新的研究中發(fā)現(xiàn)，從小鼠20個(gè)月（相當(dāng)于人類的60歲）開始，將雷帕霉素作為食物補(bǔ)充劑喂食小鼠，可使雄性小鼠的平均壽命延長9%，雌性小鼠的平均壽命延長13%。美國哈佛醫(yī)學(xué)院保羅-葛蘭生物衰老機(jī)理實(shí)驗(yàn)室的大衛(wèi)·辛克萊爾認(rèn)為，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是令人興奮的，因?yàn)樗砻髁死着撩顾氐难訅酃πг诓溉閯?dòng)物身上同樣可行。此項(xiàng)研究也許將成為一個(gè)里程碑，為未來藥物的研發(fā)指明了方向。
專家認(rèn)為，雷帕霉素可能采取了一種與熱量限制法相同的生化路徑，熱量限制法是一種延長小鼠壽命的常見干預(yù)療法。這種藥物的療效弱于從生命早期就采取有限飲食措施的效果，但要大大強(qiáng)于從相同年齡段采取節(jié)食措施的效果。目前，研究人員正在測試不同年齡段施以不同劑量藥物的效果，希望最終能找出一個(gè)最佳組合能超過熱量限制法的效果。
在研究的最初，該療法起始于小鼠4個(gè)月大，結(jié)果研究人員發(fā)現(xiàn)要維持具有療效的血液水平，所需的雷帕霉素?cái)?shù)量很大，非常費(fèi)錢。于是，研究人員設(shè)計(jì)了一個(gè)解決方案，將藥物包裹在具有聚合物涂層的膠囊內(nèi)，而這種涂層只有在大得多的小鼠的腸道內(nèi)才能分解。
研究人員決定繼續(xù)深入開展此項(xiàng)研究，因?yàn)槟軌蜃C明此類藥物可對(duì)晚年生活的管理真正有效，那它對(duì)人類來說也是相當(dāng)重要的。杰克遜實(shí)驗(yàn)室參與研究的主要研究員大衛(wèi)·哈里森表示，在人類年輕時(shí)就開始此類治療，目前還缺乏實(shí)踐檢驗(yàn)，況且這會(huì)使患者遭受更長時(shí)間的副作用影響，因?yàn)樗幬飼?huì)抑制免疫系統(tǒng)，服用該類藥物的病人更易遭受感染的危險(xiǎn)。
抗衰老從“治本”開始
除了針對(duì)老年小鼠外，此項(xiàng)研究的不尋常之處還在于其使用了具有遺傳多樣性的實(shí)驗(yàn)小鼠群。最新的研究都使用近交系，這在實(shí)驗(yàn)室中更易開展工作。哈里森指出，遺傳異質(zhì)性研究也許能不經(jīng)意地找到一種在近交系研究中流行的特定疾病的治療方法。就像人類研究一樣，實(shí)驗(yàn)中使用的小鼠可對(duì)各種老年疾病表現(xiàn)出不同的易感性。延壽效應(yīng)在整個(gè)研究的小鼠種類中都能看到，這說明雷帕霉素一定是改變了一些造成各種老化缺陷的基礎(chǔ)性機(jī)制。
哈里森表示，那些研究老齡化生物學(xué)的科學(xué)家都認(rèn)為，要想應(yīng)對(duì)老化疾病，應(yīng)該把精力放在有效針對(duì)其基礎(chǔ)機(jī)制上，而不是一個(gè)個(gè)地著眼于心臟病、糖尿病、老年癡呆癥或是帕金森氏癥等。一旦，人們能夠控制自身老化的基礎(chǔ)機(jī)制，那么這些疾病的來臨都會(huì)被推遲。
不過，哈里森也表示，雷帕霉素的確切機(jī)制還有待觀察。這種藥物能抑制雷帕霉素靶蛋白（TOR）。通常情況下，TOR能幫助細(xì)胞制造新蛋白，并阻礙對(duì)制造過程的破壞。已知這些過程參與了果蠅、線蟲和酵母的老化，但TOR在壽命調(diào)控中的確切作用目前尚不得而知。
TOR也同樣參與小鼠的老化過程，這意味著這個(gè)機(jī)制適用于衰老過程研究中最常使用的所有4種模型動(dòng)物，在這么大的進(jìn)化跨度上均適用的事實(shí)也提供了一種可能性，那就是TOR信令可能也會(huì)對(duì)人產(chǎn)生類似的影響。
多活二十年完全有可能
研究人員也提醒說，目前尚不清楚雷帕霉素是否也對(duì)人類也具有相同的延壽效果，而且雷帕霉素具有眾所周知的毒副作用，易引起真菌感染和肺炎，普通人群不應(yīng)隨意服用此類藥物。
研究人員表示，通過TOR信令和延壽間關(guān)聯(lián)的精確研究，人們將能揭示出抗衰老藥物研制的新靶標(biāo)。通過鎖定不同的TOR路徑，未來的藥物還將能避免雷帕霉素令人不悅的副作用。
相關(guān)專家認(rèn)為，目前比較現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)是研究雷帕霉素是否能有效治療與老化相關(guān)的疾病，如正處于臨床階段的癌癥治療。最新研究已表明，對(duì)TOR信令路徑進(jìn)行干擾可減緩亨廷頓氏癥、阿爾茨海默氏癥及糖尿病的發(fā)展進(jìn)程。隨著技術(shù)的不斷進(jìn)步，理想情況下，人們可以樂觀地估計(jì)，未來以相對(duì)健康的方式再多活個(gè)10年甚至20年完全是有可能實(shí)現(xiàn)的。
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