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  抗生素濫用所導(dǎo)致的細菌耐藥性問題已經(jīng)對人類的生命健康構(gòu)成了嚴重威脅。因此，針對耐藥細菌的新型抗菌藥物研發(fā)顯得尤為緊迫。抗菌肽（AMPs）因其獨特的抗菌機制，相較于抗生素更不易使細菌產(chǎn)生耐藥性。然而，抗菌肽較高的毒性是限制其發(fā)展和應(yīng)用的重要障礙，因此，實現(xiàn)抗菌肽對細菌和正常細胞的更高選擇性一直是廣大研究者所不斷追求的目標。

圖1. 維生素U結(jié)構(gòu)啟發(fā)的季锍鹽抗菌肽的結(jié)構(gòu)設(shè)計及其選擇性與抗菌機制。

圖2 星狀季锍鹽抗菌肽的合成路線、選擇性及抗菌性能。

 圖4 蛋白質(zhì)組學分析G₂-PM-1^H+對金黃色葡萄球菌作用機理。

圖5 G₂-PM-2^H+和G₂-PM-2^L+在混合細菌環(huán)境中的選擇性抗菌作用。

圖6 G₂-PM-1^H+對MRSA抗菌活性測試。

  該工作以“Structural Element of Vitamin U-Mimicking Antibacterial Polypeptide with Ultrahigh Selectivity for Effectively Treating MRSA Infections”為題發(fā)表在Angewandte Chemie International Edition上，并被遴選為VIP論文（Very Important Paper）。該文第一作者為中科院長春應(yīng)化所博士研究生張楨焱和王曉丹博士，通訊作者為楊華偉副研究員，王磊副研究員和石恒沖研究員。該工作得到了國家自然科學基金、國家重點研發(fā)計劃、中科院青年創(chuàng)新促進會優(yōu)秀會員、吉林省科技發(fā)展計劃和中科院威高計劃等項目的資助。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202318011

作者簡介

張楨焱，第一作者，在讀博士生。2021 年進入中國科學院長春應(yīng)用化學研究所攻讀博士學位。主要研究方向為功能性抗菌肽合成。在Angew. Chem. Int. Ed., Small等期刊發(fā)表論文6篇，以第一發(fā)明人授權(quán)發(fā)明專利2項。

王曉丹，共同第一作者，中國科學院長春應(yīng)用化學研究所、中國科學技術(shù)大學應(yīng)用化學與工程學院2017級博士研究生。主要從事聚多肽合成、抗菌醫(yī)用涂層及栓塞微球方面研究。以第一作者在Angew. Chem. Int. Ed., Prog. Polym. Sci.等期刊發(fā)表論文5篇，授權(quán)中國發(fā)明專利3項。

楊華偉，通訊作者，中國科學院長春應(yīng)用化學研究所，副研究員，主要從事植介入醫(yī)用高分子材料的制備和醫(yī)療器械應(yīng)用研究。主持科技部國家重點研發(fā)計劃課題、中科院重點部署項目、國家自然科學基金青年等項目，發(fā)表國內(nèi)外論文10余篇，以第一發(fā)明人授權(quán)專利10余項。

王磊，通訊作者，中國科學院長春應(yīng)用化學研究所，副研究員，吉林省高層次人才。主要開展醫(yī)用高分子材料、納米多孔材料等的研究工作。作為項目負責人，主持基金委、吉林省、中石化等多項項目。以通訊/一作身份在Angew Chem Int Ed, ACS Nano, Biomaterials等期刊發(fā)表SCI檢索論文30余篇，他人引用超過2500次，多篇論文入選ESI熱點論文以及高被引用論文

石恒沖，通訊作者，中科院長春應(yīng)化所研究員，博士生導(dǎo)師。中科院青年創(chuàng)新促進會優(yōu)秀會員，吉林省中青年科技創(chuàng)新團隊負責人。主要開展植介入器械及材料的基礎(chǔ)研究-關(guān)鍵技術(shù)-產(chǎn)業(yè)化研發(fā)工作。以通訊/一作身份，在Nat Commun, Angew Chem Int Ed等期刊發(fā)表SCI論文40多篇；授權(quán)中國發(fā)明專利30件；主持制定團體標準2項；與合作企業(yè)獲批Ⅲ類醫(yī)療器械注冊證3件；獲中國產(chǎn)學研合作創(chuàng)新獎、中科院青年創(chuàng)新促進會優(yōu)秀會員、吉林省拔尖創(chuàng)新人才、香港學者協(xié)會“香江學者獎”和中科院院地合作獎優(yōu)秀產(chǎn)業(yè)化項目團隊獎等獎勵和榮譽；主要學術(shù)兼職：中國生物材料學會生物材料表界面工程分會委員會委員、《功能高分子學報》青年編委、《應(yīng)用化學》青年編委。