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滾石生花!南京工業(yè)大學(xué)高兵兵副教授 AFM:基于滾動微針制備仿生超結(jié)構(gòu)的微流體微針貼片(MMMs)并用于高效傷口管理的研究
2024-02-15  來源:高分子科技

  近日,南京工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院高兵兵副教授團隊在國際知名材料科學(xué)學(xué)術(shù)期刊《Advanced Functional Materials》(IF=19.00)發(fā)表“Rolling Stone Gathers Moss: Rolling Microneedles Generate Meta Microfluidic Microneedles (MMMs)”的研究成果,該團隊報道了基于滾動微針制備仿生超結(jié)構(gòu)微流體微針芯片(MMMs)用于高效傷口管理的最新研究。作者采用商品化滾動微針實現(xiàn)雙面滲透和圖案化設(shè)計,它既能用于制備微針,又可以構(gòu)建三維多層微流體通道。這種制備方法具有快速簡便高效的優(yōu)勢,該生物啟發(fā)的MMMs貼片的不僅在傷口管理,而且在臨床給藥、POCT等領(lǐng)域都具有巨大的發(fā)展?jié)摿ΑD暇┕I(yè)大學(xué)藥學(xué)院碩士二年級研究生周錢(研究生國家獎學(xué)金獲得者)為第一作者,高兵兵副教授為該論文的唯一通訊作者。


  在過去的幾十年中,微流體芯片作為處理微小液滴或小型液體樣品的小型實驗室設(shè)備,具有快速分析、小容量處理和成本效益高等優(yōu)點。然而,微流體芯片在臨床分析領(lǐng)域面臨著諸多局限性。為了提高適應(yīng)性和集成度,有必要向更小、更復(fù)雜的尺寸發(fā)展。現(xiàn)有的微流體芯片缺乏三維(3D)分析能力,急需開發(fā)一種高度集成超結(jié)構(gòu)微流體芯片,以實現(xiàn)多維流體控制。近年來,基于PC膜的分析方法因其具有非接觸、可視化的傳感特性而備受關(guān)注,具有將生物化學(xué)信號轉(zhuǎn)換成光信號的能力,當其結(jié)合上微流體微針時,可以實現(xiàn)傷口部位的原位監(jiān)測,高效管理。


圖1. 超結(jié)構(gòu)微流體微針(MMMs)用于智能傷口管理(包括運動傳感、生化分析和傷口愈合)的示意圖。A.實驗中使用的商品化滾動微針正面,側(cè)面和細節(jié)圖。B.受生物啟發(fā)的1D,2D和3DPCs。C滾動微針制備基于PC膜的微流體微針示意圖。D在傷口愈合的應(yīng)用示意圖及多層結(jié)構(gòu)示意圖。


  作者提出了利用商品化的滾動微針(RMNs)在膜上生成超結(jié)構(gòu)模板的方法,制備出多功能集成的微流體芯片(MMMs)(圖1)。通過在所需位置直接使用滾動微針實現(xiàn)雙面滲透和圖案化設(shè)計,它既能用于制作微針,又可以構(gòu)建三維多層微流體通道。利用制作出來的微流體微針貼片最終實現(xiàn)了全面的傷口管理。


1.滾動微針


  本文中的微針(MNs)的制備方式與傳統(tǒng)不同,在這里使用了一種特殊的工具,滾動微針(RMNs)。首先在拉伸的PDMS模具上垂直滾動出負模,再填充所需的材料,真空干燥,最終得到MNs(圖2)。如RMNs在本文研究中發(fā)揮了兩種作用,除了上文提及的作為制備微針的模具,另一作用是在膜上創(chuàng)建孔洞,這些孔洞被設(shè)計在特定的位置,完成3D微流控通道的構(gòu)建,實現(xiàn)雙面滲透和圖案化設(shè)計, 以方便藥物和化驗的輸送。當待測液順著微流控通道自驅(qū)流動,到孔洞位置時,待測液將會流入第二層,再順著通道及孔洞到達第三層,直至到達檢測區(qū)。RMNs這種簡便的工具,為創(chuàng)建多層面微流體通道提供了新思路。


圖2. MMMs 貼片的制作過程和表征。(A) 在 PDMS 模具上滾動 RMNs 后剩余孔的示意圖。拉伸模具后,分別填充絲纖維蛋白溶液和EPC單分散納米粒子。干燥后,用 RMNs穿孔,最后得到不同材料的帶孔 的MNs貼片。(B) (i) RMNs 的頭部和針細節(jié)的正面和側(cè)面示意圖(比例尺:25 mm)。(ii) 示意圖僅顯示 MNs 和特定局部細節(jié)。(iii) 示意圖僅顯示單側(cè)孔及其局部細節(jié)。(iv)同時顯示 MN 形態(tài)和孔及其局部細節(jié)的示意圖(從 ii 到 iv;比例尺:500 μm)。(C) 使用 RMN 進行軋制的圖案示意圖分別為 "A"、"F"、"M"、"十"、"N"、"K"、"#"和 "一"(比例尺:15 毫米)。


2.MMMs上的生物傳感器


  受到大自然中生物體(閃蝶翅膀,孔雀羽毛)及利用周期性微觀結(jié)構(gòu),創(chuàng)造出許多引人注目的結(jié)構(gòu)色的啟發(fā)。利用排列有序的單分散EPC納米粒子,自組裝干燥制備了人工合成的PC。同樣具備周期性結(jié)構(gòu),有選擇性地透過或反射特定波長的光。作者將RMNs與PC膜結(jié)合,設(shè)計的3D多層微流體通道解決了流體自發(fā)流動的問題。由于毛細作用力的,流體無需外部驅(qū)動力即可自發(fā)流動。隨后流過 PC 膜時會產(chǎn)生明顯的顏色反應(yīng),還具有熒光增強的功能(圖3),可應(yīng)用于監(jiān)測小鼠傷口的炎癥因子(IL-6、CRP)。基于這些特點,這種MMMs在促進組織再生,創(chuàng)面愈合和傷口管理方面的實用性能已通過小鼠傷口模型的全層皮膚創(chuàng)面得到證實(圖4)。這些結(jié)果表明,MMM在傷口愈合、組織工程等生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。總體而言,通過RMNs的制備方法,為微流體芯片的設(shè)計和流體控制開辟了一條創(chuàng)新之路。這種生物啟發(fā)貼片不僅在傷口管理,而且在臨床給藥、POCT等領(lǐng)域都具有巨大的發(fā)展?jié)摿Α?


圖3. MMMs 貼片對熒光的選擇性增強示意圖。(A) (i) 中圖像的數(shù)碼照片。(ii)中PC愛心的圖案對不同 pH 值溶液的相應(yīng)反射光譜。(iii) PC愛心的圖案在 550 nm波長處的反射率隨溶液的 pH 值變化。(iv) 中不同顏色 PC 薄膜的反射率。(B) 藍色 PC 薄膜失水后變?yōu)橥该鞯倪^程示意圖。(C) 紅色和綠色 PC 薄膜在 0、0.25、0.5、0.75 和 1.0 μg/L 羅丹明紅熒光染料下的熒光強度示意圖。(D) 紅色和綠色 PC 薄膜在 0、0.25、0.5、0.75 和 1.0 μg/L 綠色熒光染料作用下的熒光強度示意圖。(E) 1 μg/L 紅色或綠色熒光染料分別在透明玻璃、紅色或綠色 PC 薄膜上的熒光強度示意圖。


圖4 MMNs 敷料對表皮傷口的活體治療評估 (A) 不同組別在 0、3、5 和 12 天的代表性照片和傷口輪廓。(比例尺:6 毫米)(平均值 ± SD;n = 6)。(B) 不同組傷口的 HE 染色和 Masson 染色;紅色箭頭表示傷口邊緣(比例尺:6 毫米)。(C) PC 的熒光對 IL-6 和 CRP 不同處理時間的反應(yīng)(i)。它們的熒光強度比較見 (ii)。(D) 傷口面積的量化(平均值 ± SD;n = 6)。(E) CT26 細胞的活/死染色圖像。


  綜上所述,該研究受生物啟發(fā)使用了 RMNs 設(shè)計基于PC的新型 超結(jié)構(gòu)微流體微針(MMMs) 貼片。以軸向陣列排列的 RMNs 作為簡便的微針設(shè)計模板,同時在 PC 膜上進行了圖案化設(shè)計促進了雙面滲透,形成了3D超結(jié)構(gòu)微流體通道。與PC 膜的結(jié)合,可以產(chǎn)生獨特的結(jié)構(gòu)色和熒光增強作用。作者對小鼠傷口中的炎癥因子(如 IL-6 和 CRP)進行的實時監(jiān)測證明了 MMMs 貼片在傷口管理和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用方面的潛力。本研究在流體控制方面實現(xiàn)了突破,為臨床給藥和護理點檢測的應(yīng)用提供了新的可能性。


  該研究工作得到了國家自然基金、江蘇省自然科學(xué)基金、南京工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院學(xué)科基金等項目的支持。


  論文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202316565

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