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北京化工大學(xué)徐福建教授團隊 AFM:光熱響應(yīng)性雜化水凝膠可誘導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)介導(dǎo)的傷口愈合
2024-12-10  來源:高分子科技

  近日,北京化工大學(xué)材料學(xué)院的徐福建教授/李楊副教授團隊在《Advanced Functional Materials》上發(fā)表了題為“Hybrid Hydrogel with Photothermal Stimulation Elicits Immunomodulation-Mediated Wound Healing”的研究論文。


  傷口愈合不良及相關(guān)并發(fā)癥不僅顯著影響患者的生活質(zhì)量,還帶來沉重的臨床和經(jīng)濟負擔(dān)。創(chuàng)傷治療的主要挑戰(zhàn)在于,愈合過程常受到慢性炎癥、缺血、營養(yǎng)不良以及免疫細胞功能減退等因素的干擾。天然組織的細胞微環(huán)境復(fù)雜且充滿活力,能夠生成生物活性信號和多樣化的分子,且根據(jù)外界刺激靈活調(diào)節(jié)自身特性。雖然大多數(shù)水凝膠敷料能夠有效填補傷口并構(gòu)建屏障,同時摻入藥物、細胞因子或細胞以調(diào)控生物行為,但其應(yīng)用受限于處理復(fù)雜、藥物潛在毒性以及高成本等問題,這限制了其在臨床上的廣泛使用。組織損傷后的急性炎癥對再生至關(guān)重要,但長期或不充分的炎癥反應(yīng)則可能導(dǎo)致慢性難愈性創(chuàng)面(如糖尿病性潰瘍或壓瘡)的形成。因此,研究早期炎癥如何調(diào)控后期組織修復(fù),成為當(dāng)前的重要課題。免疫系統(tǒng)在維持體內(nèi)平衡和促進組織再生方面發(fā)揮著核心作用,能夠為組織修復(fù)提供理想的結(jié)構(gòu)和功能微環(huán)境。


  光熱療法在創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域的研究已取得廣泛關(guān)注。已有研究表明,適度的熱刺激可以改善局部血供、增加氧張力、促進新陳代謝并加速傷口愈合。然而,目前尚缺乏精確控制溫度以優(yōu)化創(chuàng)面修復(fù)的深入研究。過高或失控的傷口溫度可能引發(fā)過度的氧化應(yīng)激,破壞組織微環(huán)境,進而加劇炎癥反應(yīng)并阻礙愈合進程。因此,維持創(chuàng)面在適宜溫度范圍內(nèi)對局部免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)及傷口組織的再生具有至關(guān)重要的作用。然而,創(chuàng)面修復(fù)所需的最佳熱環(huán)境條件仍未明確,需要進一步研究以揭示溫度對相關(guān)細胞行為的具體調(diào)控機制。


  針對這一挑戰(zhàn),課題組開發(fā)了一種具有近紅外(NIR)光熱響應(yīng)性的透明質(zhì)酸(HA)基水凝膠HGBM,旨在促進熱再生愈合。該水凝膠通過將氧化石墨烯(GO)作為光熱材料,能夠通過調(diào)節(jié)外部NIR光功率密度,精確控制傷口的溫度。通過對傷口微環(huán)境溫度與愈合過程的系統(tǒng)研究,課題組在動物模型中探索了熱再生療法在促進急性創(chuàng)面愈合及免疫調(diào)節(jié)方面的潛在機制。


1. 用于局部傷口環(huán)境管理的光熱水凝膠HGBM的設(shè)計和作用機制。


2. 光熱水凝膠HGBM的表征。


3. SD大鼠模型中傷口愈合的評估。


4. SD大鼠體內(nèi)傷口免疫調(diào)節(jié)分析


5. 基于RNA測序的免疫調(diào)節(jié)機制研究


  在本研究中,光熱水凝膠HGBM展示了在組織熱再生療法中的廣闊應(yīng)用前景。借助氧化石墨烯(GO)的優(yōu)異光熱特性,該水凝膠能夠通過精準(zhǔn)調(diào)控光功率密度來調(diào)節(jié)治療溫度,具備穩(wěn)定的光熱循環(huán)能力與良好的體外生物相容性,顯示出顯著的臨床應(yīng)用潛力。溫和的熱刺激在傷口愈合初期能夠誘導(dǎo)局部免疫反應(yīng)的瞬時增強,進而上調(diào)與免疫反應(yīng)、免疫細胞遷移和趨化、吞噬作用及抗炎因子(如IL-4IL-10)合成相關(guān)的基因。此過程快速促進了活性氧(ROS)的產(chǎn)生與免疫細胞的募集,同時有效引導(dǎo)巨噬細胞表型轉(zhuǎn)化,推動創(chuàng)面迅速過渡至抗炎和促愈合階段。總體而言,HGBM光熱水凝膠通過有序引導(dǎo)免疫反應(yīng)及隨之而來的抗炎微環(huán)境,精確調(diào)控炎癥的發(fā)生和消退,充分激發(fā)創(chuàng)面內(nèi)源性修復(fù)潛力,促進再上皮化和膠原蛋白沉積。該研究不僅揭示了溫度對傷口愈合過程中再生作用的機制,也為熱再生療法作為單一治療手段或與現(xiàn)有療法聯(lián)合應(yīng)用提供了重要的理論依據(jù)與實踐啟示。


  北京化工大學(xué)博士后張瑞、北京化工大學(xué)碩士馮瑾為本論文共同第一作者,北京化工大學(xué)徐福建教授、李楊副教授為本論文共同通訊作者,北京化工大學(xué)為第一完成單位。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金、?中央高校基本科研業(yè)務(wù)費和北京高校卓越青年科學(xué)家計劃的資助。


  論文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202419170?af=R

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