川大張興棟院士團隊王啟光/樊渝江:自潤滑雜化外泌體微凝膠通過體內靶向Foxo3基因編輯調控軟骨細胞線粒體自噬以緩解骨關節(jié)炎進展
2025-01-24 來源:高分子科技
軟骨細胞線粒體功能障礙是骨關節(jié)炎 (OA) 的核心致病因素,但直接調控體內線粒體穩(wěn)態(tài)仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。目前,眾多研究已深入探討了線粒體自噬對 OA 病程進展的影響,凸顯出調節(jié)線粒體自噬水平對于保持 OA 軟骨細胞正常運作及功能的重要性。近期研究更是進一步證實,激活軟骨細胞內的 FoxO3 基因表達能夠有效調控線粒體穩(wěn)態(tài),這對于維護 OA 軟骨細胞的正常功能及抑制其受損和凋亡過程具有決定性作用。然而,鑒于軟骨組織缺乏血管網(wǎng)絡且細胞外基質高度密集,如何精準地靶向軟骨細胞以實現(xiàn)體內 FoxO3 基因的激活,當前仍是一項亟待解決的難題。
轉錄組分析和進一步的分子驗證表明,FoxO3-NETT@SMs 通過調節(jié) PINK1/Parkin 自噬信號通路來激活自噬,從而恢復線粒體動力平衡,促進軟骨基質再生和分泌,并抑制炎癥反應。
參考文獻:
Nanoengineered cargo with targeted in vivo Foxo3 gene editing modulated mitophagy of chondrocytes to alleviate osteoarthritis
https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.12.008
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