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中山大學謝莊團隊 ACS Sensors綜述:女性激素居家與可穿戴監測的新興技術及臨床前景
2025-01-24  來源:高分子科技

  類固醇激素,特別是黃體酮(P4)、雌二醇(E2)和睪酮(T)等,在女性生理過程中發揮著重要作用,不僅調節生育,同時也影響新陳代謝和心理健康。然而,類固醇激素的濃度極低,可達皮摩級(pM)以下。針對女性激素居家或便攜可穿戴監測的難題,近日,中山大學材料科學與工程學院謝莊副教授、中山大學第一附屬醫院張麗梅博士(共同通訊作者)在ACS Sensors上發表“Toward At-Home and Wearable Monitoring of Female Hormones: Emerging Nanotechnologies and Clinical Prospects”的綜述,對最新超靈敏激素檢測技術進展及其臨床應用前景進行了總結展望。這些技術的目標是滿足日常監測女性激素波動的需求,尤其在居家健康管理和個性化生殖健康監測等方面。


圖1(A)女性激素受下丘腦-垂體-卵巢的反饋回路調節,可以通過分析生物體液(包括血液、唾液、汗液和尿液)來實現類固醇性激素的監測。(B)月經周期(左)和懷孕期間(右)的激素波動。(C)利用各種類固醇受體檢測和監測女性激素的方法。(D)不同生物體液中的激素水平范圍以及不同受體的檢測限。


1. 用于超靈敏和即時激素檢測的光學方法


  通過視覺或光譜信號檢測激素有利于快速定性識別或定量分析,這在利用檢測試紙或包括智能手機在內的便攜式光學儀器進行居家檢測上展示了巨大的潛力。最近通過比色法或熒光法以及表面等離子體共振(SPR)和表面增強拉曼光譜(SERS)進行的光學激素檢測方法在超低檢測限、便攜性或雙模式/多重檢測方面表現出了卓越的性能。圖2展示了結合抗體、適配體和無機納米粒子對識別單元和傳感器系統的合理設計,能夠實現光學信號的大幅放大以及出色的選擇性。比如基于上轉換納米顆粒(UCNP)和適配體的發光開啟策略、結合SPR技術與微流體的競爭性免疫測定平臺、基于分體適配體的紙質側向層析比色法與SERS雙模式傳感器的設計,以及通過SERS平臺檢測代謝物預測流產風險的方案,這些方法實現了高靈敏的女性激素檢測,在POCT上展現了極大的應用前景。


圖2(A)將UCNP與適配體相結合的基于智能手機的POCT示意圖,并通過便攜式980nm光源和智能手機讀數進行熒光檢測E2。(B)將SPR與微流體相結合的POCT設備的照片和示意圖,用于基于競爭性免疫測定T。(C-D)基于分體適配體的紙基側向層析比色法和SERS雙模式E2傳感器的示意圖以及檢測不同濃度E2的比色圖和SERS光譜。(E-F)4-巰基苯基硼酸功能化SERS平臺的示意圖,該平臺通過檢測尿液中的多種代謝物來預測流產風險。


2. 用于超靈敏和即時激素檢測的電化學方法


  電化學傳感因其快速響應、高靈敏度和簡便的小型化特性,成為快速測試和連續監測復雜體液中激素的理想平臺。微/納米結構電極不僅提供了巨大的表面積,還增強了局部質量傳輸,結合常用的電化學技術,如循環伏安法(CV)、差分脈沖伏安法(DPV)、電化學阻抗譜(EIS)和安培計(i-t)等,能夠產生可區分的電信號。此外,柔性印刷電極和便攜式小型化恒電位器的使用進一步推動了個性化醫療保健的POCT發展。基于紙的便攜式一次性電化學免疫傳感器或核酸適配體傳感器因其經濟實惠、靈活性和可持續性,成為快速臨床診斷中的優選方案。


圖3(A-B)基于生長在Ag線電極上的ZnO納米棒的E2免疫傳感器。(C-D)基于納米材料的紙基微流控E2免疫傳感器的示意圖以及電極的DPV對E2的響應。E)用于尿液中P4電化學傳感的MIP的示意圖以及MIP修飾電極對P4的CV響應。(F)使用便攜式智能手機功能的電化學MIP生物傳感器進行激素檢測的示意圖。


圖4 (A)磁性Fe3O4@SiO2@TiO2納米粒子功能化光電化學適配體傳感器用于檢測P4的示意圖和隨P4濃度增加相應的PEC響應。(B)依賴于E2直接氧化的無標簽和信號傳感器的示意圖。(C-D)用于檢測E2的微流體適配體折紙傳感器的示意圖以及含有不同E2值的臨床血清樣本中的DPV響應和線性校準曲線。(E)激光劃線石墨烯電極上用于檢測E2的電化學適配體一次性傳感器的示意圖。


3. 無創激素周期跟蹤


  女性類固醇激素水平隨著時間會出現周期性變化,因此需要能夠居家持續評估女性激素水平的工具。通過唾液、汗液無創監測女性激素是一種有吸引力的居家使用方式。目前已開發可以同時檢測多種女性激素的免疫傳感器。此外,通過電化學免疫傳感器結合微錐體電極陣列組成的系統,能夠在高度稀釋的唾液中進行E2和P4的監測。同時,一些可穿戴電化學適配體傳感器能夠對汗液中激素進行連續監測,以便追蹤女性在不同月經周期中的激素水平變化。


圖5(A)使用4通道恒電位儀同時檢測四種女性激素的絲網印刷電極免疫傳感器示意圖。(B-D)由微錐體電極陣列組成的電化學免疫傳感器的示意圖,能夠在高度稀釋的唾液中進行居家激素監測。(E-G)用于汗液中連續激素傳感的可穿戴電化學適配體傳感器示意圖,用于連續監測兩名女性在兩個月經周期中的E2水平。


4.用于實時激素監測的潛在可穿戴系統


  隨著新興技術的不斷發展,可穿戴系統在實時監測激素水平變化方面展示了巨大的應用潛力,比如光纖傳感、可穿戴SERS、有機晶體管生物傳感等。此外,微針陣列和水凝膠電解質界面的結合,使得可穿戴微創系統在藥物監測、個性化醫療和健康監控中具有廣泛應用前景。


圖6(A)基于傾斜光纖布拉格光柵的光學生物傳感器,用于連續監測環境中P4。(B)用于汗液中多種分析物追蹤的可穿戴和集成SERS傳感器示意圖。(C)基于PPy納米管通道的有機晶體管適配體傳感器,能夠連續監測fM級E2。(D)基于石墨烯晶體管生物傳感器的智能軟接觸鏡,用于無線實時皮質醇監測。E)用于ISF中連續藥物監測的電化學微針適配體傳感貼片的示意圖。(F)基于ISF提取微針陣列、水凝膠電解質界面和微制造OECT生物傳感器的可穿戴微創系統。


5.臨床前景


  女性激素監測在臨床中對卵巢激素周期、輔助生殖技術、妊娠管理和內分泌相關疾病的診斷起著至關重要的作用。通過監測女性體內激素的變化,可以精準了解月經周期的異常、排卵情況以及可能的內分泌失衡,如多囊卵巢綜合征(PCOS)。對于備孕女性,激素水平的評估可以幫助優化輔助生殖治療,如體外受精(IVF),提高受孕機會。在妊娠管理中,監測孕激素等激素濃度有助于評估妊娠的健康狀態,及時發現問題。此外,激素檢測對識別荷爾蒙失衡引發的內分泌失調、抑郁或其他疾病,如子宮內膜異位癥、乳腺或卵巢癌等,具有重要意義。目前臨床檢驗仍依賴液相色譜-質譜(LC-MS)等大型儀器進行可靠激素測量,而便捷POCT方法在早期診斷和治療的潛能有待發掘。


圖7女性激素監測與女性卵巢激素周期、輔助生殖技術、妊娠管理和內分泌相關疾病的臨床診斷相關。


  中山大學博士研究生孟星宇為論文第一作者,該工作受國家自然科學基金(22475245, 22075325),廣東省自然科學基金(2024A1515010601),廣州市科技項目(202002030434, 2023A04J2177)等資助。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1021/acssensors.4c02877

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(責任編輯:xu)
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