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長春應化所張強研究員團隊《Chem. Soc. Rev.》封面:基于植入式凝膠神經電極的腦機接口技術
2025-03-14  來源:高分子科技

  腦機接口正快速成為診斷與治療腦部疾病的革命性手段,它通過建立大腦與外部設備的直接通信,有效地實現了神經信息監測、精準神經調控以及腦功能修復等功能。然而,傳統剛性神經電極雖導電性強,卻面臨排異反應、信號衰減、相對位移等重大挑戰。近年來,水凝膠憑借其類腦組織的機械和化學特性脫穎而出,有望解決上述傳統電極的局限,成為腦機接口領域極具潛力的候選材料。


  近期,中國科學院長春應用化學研究所張強研究員在期刊《Chemical Society Reviews》上發表了題為“Implantable hydrogels as pioneering materials for next-generation brain–computer interfaces”的封面綜述論文,同時入選了新銳科學家專刊。該綜述系統概述了植入式水凝膠電極的最新進展,重點探討其在神經信號監測、神經調控、重大腦疾病治療等領域的獨特優勢。


本綜述論文內容示意圖,包括水凝膠神經電極特性、神經信號記錄、神經調節和腦部疾病治療


  腦神經系統疾病由于其復雜的病理生理機制和有限的治療方法,正成為威脅人類健康的首要全球公共衛生挑戰。近年來,腦機接口(BCIs)作為橋梁建立了大腦與外部設備的直接通信,為解析神經環路調控機制、治療神經系統疾病提供了新范式。然而,目前腦機接口系統仍然受限于兩大核心瓶頸:首先,難以實現高保真信號采集。硬腦膜、顱骨和頭皮的濾波效應導致非侵入式電極檢測腦信號時產生損耗和失真,時空分辨率降低,并且難以滿足單神經元毫秒級動作電位的多路神經記錄;其次,精確調節大腦神經元活動對于開發高性能腦機接口至關重要,目前仍無法實現精確刺激、高電極分辨率以及與神經元信號的多功能相互作用。


  神經電極作為腦機接口的核心組件,承擔著神經信號的采集與調控的雙重功能,在腦部疾病的診療中具有重要價值。當前主流的神經電極多采用金屬、硅基材料、碳材料及導電聚合物等傳統材料,其剛性特質與腦組織(彈性模量1-3 kPa)存在顯著的機械失配(例如,金屬和金屬氧化物的彈性模量>100 GPa),從而導致兩大關鍵問題:1. 剛性電極植入后引發神經膠質細胞在電極表面的大量遷移與包裹,阻礙表面電子傳遞,造成神經信號隨時間衰減;2. 電極相對腦組織的微動導致神經組織損傷,并誘發免疫排斥反應。此外,金屬電極在光遺傳神經調控中因其窄的能帶隙易產生光電偽影,導致信號噪聲與數據失真。近年來雖有研究通過在柔性基底上沉積導電物質開發柔性電極,但仍然無法克服由于模量失配引發的生物污損、纖維化包裹等不良反應,嚴重影響人機交互的長期穩定性。


  水凝膠正逐漸成為彌合人機鴻溝的理想材料,其核心優勢主要體現在:1. 理化特性與人體組織高度匹配:高含水率提供濕潤的生理微環境,彈性模量范圍與神經組織相匹配,從而顯著降低植入后的損傷與免疫反應;2. 功能可設計性:通過引入基團與腦組織相互作用,實現無縫接口以提升信號保真度;3. 光電兼容性:透明水凝膠可高效傳輸激光或光信號,為進行精準光遺傳調控提供基礎。值得注意的是,水凝膠通常通過添加導電填料以提升導電性能,而目前導電相與聚合物網絡的相分離問題制約著水凝膠電極的機械和電學穩定性,因此,通過化學組成及結構設計實現水凝膠最優性能是當前的研究重點。為了實現有效的雙向通信,植入式水凝膠須具備如下性質:導電性、模量匹配性、界面粘附性、光學透明性、多孔性及生物相容性,各特性與相應的組成和結構設計如下圖所示。


圖2. 用于腦機接口的策略性增強型植入式水凝膠電極的特性


  神經系統通過神經網絡產生并傳導調節情緒、運動、感知和學習的神經信號。動作電位(AP)是神經元的膜電位被充分刺激時產生的一個短暫而清晰的膜電位脈沖,它是納米級的生物電子活動的基本組成部分。而在組織尺度上,局部場電位(LFPs)是大量神經元活動的同步疊加形成的具有特定振蕩頻率的電位波動,在腦機接口中,局部場電位用于解碼與動作意圖或其它腦功能相關的神經信號。皮層腦電(ECoG)則常被應用于臨床神經病學,用以檢測和控制癲癇發作以及長期神經監測。高彈性的植入式水凝膠電極通過縮短組織和電極之間的距離,可以形成生物相容的水凝膠-神經組織界面,增強信號轉導,實現長期穩定性。該論文闡述了植入式水凝膠在記錄腦神經信號方面的獨特優勢,并回顧了其在檢測單神經元動作電位、局部場電位和皮層腦電中的最新進展。


圖3 腦神經信號記錄示意圖


  神經調控是一種通過光、電、聲等外部刺激改變神經元的膜電位,控制神經元功能狀態和神經遞質的釋放,從而治療神經性疾病和神經精神疾病的新興技術。目前,神經調控面臨著實現高時空分辨率刺激、集成神經記錄和神經調控功能的兩大挑戰。水凝膠由于其類腦組織的物理化學性質,以及良好的光電兼容性,可以傳輸光信號、電脈沖、超聲波,包裹磁性納米顆粒等神經調控介質,從而與神經調控整合。但值得注意的是,目前對于植入式水凝膠用于神經調控的研究仍處于起步階段,且大多數相關研究與光遺傳調控有關,基于水凝膠的電刺激、超聲神經調控和磁遺傳調控的研究較少。


圖4 腦神經調控示意圖


  腦部疾病產生于神經回路功能障礙,導致嚴重的認知、運動、情感和感覺障礙。目前對于腦部疾病的臨床治療只能緩解癥狀,而不能實現完全康復,且病情往往會隨時間逐步惡化。神經調控技術通過產生或抑制單神經元動作電位,能夠精確調控異常的神經回路,從而協助恢復或加強大腦功能。論文中全面概述了利用神經調控治療腦疾病,包括阿爾茨海默病、帕金森病、癲癇、抑郁癥、腦中風和慢性疼痛的方法,尤其突出水凝膠神經電極在這些療法中的作用。此外,論文還就神經調控的替代電極材料進行討論,以創建一個利用神經調控技術治療腦部疾病的更為系統的框架,激勵這一領域的進一步研究。


  綜上,該綜述論文系統梳理了植入式水凝膠電極的研究進展及其對腦機接口技術發展的推動作用,重點聚焦植入式水凝膠電極的特性,并深入探討其在神經信號記錄與腦疾病神經調控治療中的潛力。全文共分四個部分:首先,解析了植入式水凝膠電極的關鍵性能;其次,綜述水凝膠電極在采集多尺度腦神經信號領域的最新突破;再者,闡述了由水凝膠電極支撐的神經調控技術體系;最后,深入剖析了基于神經調控技術的疾病治療策略及其神經環路作用機制。


  總結:論文最后,作者提出了水凝膠在臨床應用面臨的亟待突破的多重技術瓶頸:首先,在材料的穩定性和性能平衡方面,植入式水凝膠需在大腦高度動態的微環境中保持長期穩定性與可靠性,需重點解決降解速率、機械性能匹配及慢性炎癥風險等問題。平衡水凝膠電極的導電性、模量匹配性、透明度和生物相容性將是未來研究的重要方向,通過化學改性策略,如調整填料的尺寸和組成,設計水凝膠的動態拓撲結構則有望解決多功能之間的平衡問題;其次,在技術轉化方面,現有的復雜工藝制約著水凝膠電極的廣泛應用,規模化制備工藝仍待開發。再次,基礎研究需深入探究水凝膠與神經組織的相互作用機制。最后,在神經調控領域,磁遺傳與聲遺傳技術的時間分辨率尚不及光遺傳技術,并且水凝膠在磁遺傳和聲遺傳調控中的應用近乎空白,該方向或成為未來重要的突破點。展望未來,盡管挑戰重重,水凝膠有望克服現有局限,為腦機交互開辟新的可能性。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1039/D4CS01074D

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(責任編輯:xu)
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