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南華大學魏華/喻翠云/張海濤團隊 CRPS:環刷拓撲結構球形核酸通過中性粒細胞極化增強肝細胞癌基因-免疫治療
2025-05-04  來源:高分子科技
  作為肝臟特異性高表達的miRNAmiR-122不僅是肝臟發育和穩態調控的關鍵分子,更在肝癌發生、發展中扮演重要角色。該分子通過多靶點調控網絡顯著抑制肝細胞癌(HCC)惡性進展,并能激活肝細胞固有免疫應答。然而,現有基于miR-122的治療策略面臨雙重困境:一方面,其誘導的先天免疫反應強度不足;同時,復雜的制劑工藝嚴重制約了規模化生產和臨床轉化。因此,開發簡便高效的miR-122遞送系統以增強其免疫激活效能,成為當前肝癌治療領域亟需突破的科學瓶頸。基于此,南華大學魏華/喻翠云/張海濤團隊環狀 RGD 肽(cRGD)更優的靶向性能和環狀 mRNA 較線性類似物更高穩定性的啟發下,于近期報道了一種基于 miR-122的環刷拓撲結構球形核酸(SNA)納米平臺,可作為增強miR-122先天免疫激活特性的有效策略,從而實現肝細胞癌(HCC)的高效基因-免疫協同治療。




  本研究創新性地采用點擊化學技術,將miR-122分子通過共價鍵精準修飾到預先優化的環狀聚(2-羥乙基甲基丙烯酸酯)c-P(HEMA))骨架上,成功構建了具有獨特環刷結構的cb-P(HEMA-miR-122)合物。該合物可自組裝形成具有均一粒徑(105.8 nm優異穩定性的球形核酸(SNA)納米遞送系統。體內外實驗結果表明,該SNA遞送系統能有效突破肝細胞癌(HCC)免疫抑制屏障,通過誘導中性粒細胞向抗腫瘤表型極化,顯著激活機體免疫應答,在Hepa1-6小鼠模型中展現出卓越的治療效果,單一基因治療的腫瘤抑制率達到了87.4%。這項工作首次證實,基于環刷狀拓撲結構設計的SNA納米平臺,可作為一種簡單高效的新型策略,為肝癌的基因-免疫聯合治療提供全新解決方案。



1. cb-P(HEMA-miR-122)的制備過程及其介導HCC基因-免疫治療示意圖。



2. cb-P(HEMA-miR-122)的體內免疫激活效應。


  該工作以Cyclic brush spherical nucleic acids for enhanced gene-immunotherapy of hepatocellular carcinoma via neutrophil polarization為題發表于Cell Reports Physical Science2025, DOI10.1016/j.xcrp.2025.102562)。文章的通訊作者為南華大學藥學院魏華教授、張海濤博士和湖南省中醫藥研究院喻翠云教授,南華大學碩士研究生劉松濱陶正好劉洪兵為論文的共同第一作者。上述工作得到了國家自然科學基金項目、湖南省自然科學基金項目、湖南省科技創新領軍人才計劃項目、湖南省科技重點發展計劃項目等項目的支助。南華大學藥學院魏華教授和湖南省中醫藥研究院喻翠云教授研究團隊長期致力于聚合物載體環狀拓撲結構的精準調控及其可控釋放應用研究。基于優化的合成策略,已成功開發系列環狀/多環聚合物,這些材料在膠體穩定性和體內抗癌效率方面均顯著優于其線性類似物。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.xcrp.2025.102562


  下載:Cyclic brush spherical nucleic acids for enhanced gene-immunotherapy of hepatocellular carcinoma via neutrophil polarization


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(責任編輯:xu)
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