近日,中科院過程工程研究所馬光輝研究員領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在溫敏性水凝膠作為黏膜免疫投遞系統(tǒng)的研究中獲得進(jìn)展。研究論文Thermal-sensitive hydrogel as adjuvant-free vaccine delivery system for H5N1 intranasal immunization在生物材料類頂級(jí)期刊Biomaterials上發(fā)表(2012,33:2351-2360)。
該論文以季銨化修飾的殼聚糖和甘油磷酸鈉為原料,采用離子交聯(lián)法制備得到了一種殼聚糖季銨鹽水凝膠。該水凝膠具有溫度敏感性,在室溫下為流動(dòng)的溶膠態(tài),而到達(dá)37 ℃體溫時(shí)能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟z態(tài)。該方法制備水凝膠簡單安全,避免了有機(jī)交聯(lián)劑的使用,生物相容性好,而且能保持凝膠的正電性利于黏膜黏附。該研究團(tuán)隊(duì)報(bào)道這一發(fā)明的論文曾獲得Top 50 highly cited articles by Chinese mainland authors 2006 - 2010(Biomaterials)獎(jiǎng)和Highest cited original research 2006 awards (Int. J. Pharm.)獎(jiǎng),而此次是將溫敏凝膠創(chuàng)新性地用于H5N1裂解疫苗的鼻黏膜免疫投遞系統(tǒng)。
實(shí)驗(yàn)表明,研究所制備的水凝膠給藥方便,在鼻黏膜上能迅速轉(zhuǎn)變?yōu)槟z態(tài)進(jìn)行黏附,有效延長疫苗抗原在鼻腔的停留時(shí)間,促進(jìn)抗原滲透黏膜,從而增強(qiáng)系統(tǒng)免疫與黏膜免疫,其效果顯著優(yōu)于單純H5N1裂解疫苗經(jīng)鼻免疫的效果。
該研究工作獲得審稿人高度評(píng)價(jià),認(rèn)為這是一項(xiàng)設(shè)計(jì)巧妙的創(chuàng)新性工作,并且充分肯定了溫敏性水凝膠作為H5N1流感裂解疫苗投遞系統(tǒng)的免疫效果。除H5N1疫苗外,該溫敏性水凝膠還有望作為一種普適性的疫苗黏膜免疫投遞系統(tǒng),用于預(yù)防其他經(jīng)黏膜入侵機(jī)體的病毒感染。
以上研究工作受到國家自然科學(xué)基金(20904058)、973計(jì)劃(2009CB930300)、北京市自然科學(xué)基金(7112091)等項(xiàng)目資助。
殼聚糖季銨鹽溫度敏感水凝膠(a:溶液狀態(tài);b:凝膠狀態(tài))
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