Tumor-responsive copper-activated disulfiram for synergetic nanocatalytic tumor therapy
作者：Hao Chen, Xi Li, Minfeng Huo, Liying Wang, Yu Chen, Wei Chen, Bailiang Wang
關鍵字：disulfiram, metal-organic frameworks, chemotherapy, Fenton-like reaction, tumor suppression
論文來源：期刊
發表時間：2020年
探索傳統藥物在不同疾病模式下的生物醫學替代應用，對于降低藥物研發成本，克服傳統化療藥物治療效率低、副作用嚴重、耐藥等關鍵問題具有重要意義。雙硫侖（DSF）是一種臨床認可的抗酒精藥物，最近被證明并與Cu2+類藥物合用具有抑制腫瘤生長的作用，但直接給藥方式可能導致嚴重的毒性反應，可能是由于低濃度的Cu2+在腫瘤中的蓄積，以及非特異性的Cu2+分布引起的細胞毒性。基于納米金屬有機骨架（MOFs）的藥物釋放性能，我們在這里構建了以nMOFs作為Cu2+自供給納米載體，有效地傳遞DSF藥物。腫瘤微環境的微酸性條件首先觸發了nMOFs中Cu離子的釋放，進而與包裹的DSFto反應形成毒性Cu（DDTC）2（活化）用于腫瘤化療。特別是在Cu（DDTC）2絡合過程中，Cu+物種同時形成，觸發腫瘤內納米催化療法產生活性氧協同作用破壞腫瘤細胞/組織。因此，協同腫瘤反應性化療和納米催化治療是通過科大DSF納米藥物具有良好的體內外生物相容性，具有顯著的抗癌效果。目前的工作提供了一個復雜的策略，腫瘤反應無毒，毒性治療具有高生物相容性。