你有想像納米粒子變身抗癌新藥嗎?德克薩斯大學西南醫學院(UT Southwestern Medical Center)的化學家成功合成了一種樹突狀的納米微粒。這種特殊的納米微粒解決了科學家們一直致力于突破的難題──能夠在不會傷害到肝臟及其周圍組織的情況下,將抑制腫瘤生成的藥物傳送到受癌癥感染的肝臟。這個發現刊載在國家科學學院院刊(Proceedings of the National Academy of Sciences)。
全球的肝癌死亡人數是所有癌癥中的第 2 位,可見這是個重大的健康問題之一。根據美國疾病控制與預防中心(Centers for Disease Control and Prevention)統計,在美國平均每年約有 20,000 名男性和 8,000 名女性得肝癌,而且 5 年內的存活率只有 17%。在中國臺灣地區,得到肝癌的人數也是所有癌癥中的第 2 位,每年約有 8,000人死于肝癌。近數十年以來,美國人得到肝癌的比率緩慢上升,其中亞裔、西班牙裔和非裔美國人的比率尤其高。因此肝癌防治是目前重要的醫療課題之一。
“肝癌晚期的治療是很大的挑戰。因為大部分藥物能使用于功能正常的肝,卻會對因罹癌而肝硬化的肝臟產生毒性。”研究者解釋。
為了更了解這個問題的原因并且發展新的治療方式,Dr. Siegwart 和 Dr. Hao Zhu 進行密切的合作。Dr. Hao Zhu 在 UTSW 的兒童醫療研究中心(Children’s Medical Center Research Institute)擔任助理教授和腫瘤科醫生。他表示:“早期階段的肝病可以透過手術醫治,但已經得到肝硬化且為肝癌后期的病患卻沒有太多選擇。” 在 Harold C. Simmons 綜合癌癥中心擔任生化助教的 Daniel Siegwart 博士則表示:“我們合成了高效能的樹突狀載體,可以將藥物投送至腫瘤細胞。甚至當肝臟已被癌細胞攻略,此方法也不會造成有害的副作用。我們發現,將可以抑制癌細胞成長的 microRNAs(miRNAs)藥物和樹突狀載體混合,可以解決治療肝癌遇到的重大難題,也能對未來的制藥提供方向。”

肝細胞癌是肝癌中最常見的形式,大部分是肝細胞經癌化,變為“肝細胞癌”(hepatocellular carcinoma)。最近的 5 次第三期人類臨床試驗,便是針對用于治療肝細胞癌的小分子藥物所進行的試驗。該臨床試驗促進了無毒載體的發展,也視 miRNAs 為可替代的療法。
miRNAs 是小段的核苷酸 ,是一種非編碼 RNA(non-coding RNA),也就是不會轉譯出蛋白質的 RNA,在生物體內扮演了控制基因表現、訊息傳遞、調節蛋白質活性等相當重要的角色。miRNAs 亦可做為天然的腫瘤抑制物,但傳送這種大型的陰離子藥物需要一些對策。在這之前,尚未有載體可以在不會造成毒性放大作用的情況下,投送藥物至晚期的肝癌細胞。
為了解決這個問題,UTSW 的科學家合成超過 1,500 種不同類型的納米微粒,最后發現鉛化合物可以作用在肝癌細胞,并且人工合成了具有以下幾種特點的樹突狀高分子(dendrimer):
精確的分子結構
高度的幾何對稱性
能夠掌握的分子量
分子為納米尺寸

Dr. Siegwart 說:“利用人工合成來制造這種樹突狀高分子,能夠自行篩選出不同的官能基組合、物理性質和分子大小,使得樹突狀高分子可以在低毒性的情況下傳遞 miRNA 到晚期肝癌腫瘤。”
這個醫療研究的重大發現,將為肝癌病患帶來一道希望的曙光。
原文:Scientists synthesize nanoparticles that can deliver tumor suppressors to damaged livers
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