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  據(jù)最新一期《自然·通信》雜志報(bào)道，美國(guó)耶魯大學(xué)研究人員利用納米粒子研發(fā)的藥物輸送系統(tǒng)，可使供體組織對(duì)受體免疫系統(tǒng)“隱而不現(xiàn)”，從而減少了器官移植的并發(fā)癥。

  近年來(lái)，盡管器官移植領(lǐng)域取得了很大進(jìn)步，但短期和長(zhǎng)期器官排異反應(yīng)依然具有風(fēng)險(xiǎn)。T細(xì)胞是識(shí)別和攻擊異物的白血細(xì)胞，也是器官排異反應(yīng)背后的主要元兇之一，其中最有效的效應(yīng)記憶T細(xì)胞，由供體器官血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的人類白細(xì)胞抗原（HLA）蛋白激活。

  研究人員用可阻礙靶基因表達(dá)的siRNA（小干擾RNA）來(lái)讓這個(gè)蛋白靜默。利用常規(guī)輸送方法，siRNA的影響僅持續(xù)幾天，但從死亡供體移植的器官，通常需要數(shù)周來(lái)“治愈”和降低排異反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。此外，siRNA還會(huì)給并不需要治療的其他器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞帶來(lái)副作用。

  為了延續(xù)siRNA的作用，耶魯大學(xué)研究人員開發(fā)出一種新的藥物輸送系統(tǒng)，其中基于聚合物的納米粒子，可攜帶siRNA到達(dá)移植部位并緩慢釋放藥物。他們還開發(fā)了在供體器官被移植之前將納米粒子引入其中的方法，這樣藥物只針對(duì)移植器官而不是全身。

  這些納米粒子可針對(duì)特定屬性進(jìn)行調(diào)整，其帶有的微量正電荷同siRNA核酸負(fù)電荷相互作用，使納米粒子成為藥物的自然載體，突破了目前商用納米粒子僅能攜帶限量藥物的極限。

  在最新研究中，研究人員將直徑為幾毫米的部分人動(dòng)脈用攜帶siRNA的納米粒子進(jìn)行了處理，然后移植到注射了人類T細(xì)胞的免疫缺陷小鼠的腹部主動(dòng)脈。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在移植六周后，納米粒子依然存在于供體組織，并明顯靜默了蛋白表達(dá)。而且，不相關(guān)器官的血管內(nèi)皮細(xì)胞毫無(wú)損傷。

  研究人員表示，移植后的最初幾周至關(guān)重要。推遲排異反應(yīng)的開始時(shí)間，將使排異反應(yīng)變得更溫和、更易控制，后期排異反應(yīng)也會(huì)更少。

  原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-017-00297-x