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  蛋白質(zhì)-高分子偶聯(lián)物是重要的臨床藥物，可用于多種疾病的治療。尋找新的生物可降解高分子材料來替代傳統(tǒng)的聚乙二醇和發(fā)展高效、位點特異性的偶聯(lián)方法是該領(lǐng)域目前所面臨的2個重要挑戰(zhàn)。聚氨基酸是一類具有較好生物相容性、可生物降解、含有豐富側(cè)鏈官能團(tuán)的仿生功能高分子，在蛋白質(zhì)修飾方面具有突出的優(yōu)勢，是有較大潛力的聚乙二醇替代物。

  北京大學(xué)呂華研究員在《高分子學(xué)報》2018年第1期“聚氨基酸”專輯中發(fā)表的專論從新型α-氨基酸-N-羧基酸酐(N-carboxyanhydrides, NCA)可控開環(huán)聚合方法、聚氨基酸原位官能化制備位點特異性蛋白質(zhì)偶聯(lián)物、擴(kuò)展功能聚氨基酸分子庫調(diào)控蛋白質(zhì)功能等3個方面詳細(xì)介紹了蛋白質(zhì)-聚氨基酸領(lǐng)域的研究進(jìn)展，并對這類新型偶聯(lián)物的發(fā)展進(jìn)行了簡單的評述和展望。

  過去20年，NCA活性可控聚合帶來了聚氨基酸材料的迅速發(fā)展，人們得以制備結(jié)構(gòu)規(guī)整、功能各異的聚氨基酸新分子，并且對聚氨基酸的二級結(jié)構(gòu)和自組裝性質(zhì)進(jìn)行細(xì)致的研究。然而目前人們對聚氨基酸材料在蛋白質(zhì)偶聯(lián)物中的應(yīng)用研究仍處于初始探究階段。作者進(jìn)一步展望，預(yù)期在拓寬聚氨基酸種類的基礎(chǔ)上，認(rèn)為可以從以下幾個方面進(jìn)行考慮：

• (1) 快速、便捷地在聚氨基酸鏈上引入高活性生物正交反應(yīng)基團(tuán)，制備和發(fā)展具有位點特異性的蛋白質(zhì)-聚氨基酸材料；

• (2) 充分利用聚氨基酸獨特的二級結(jié)構(gòu)調(diào)控蛋白活性，以及進(jìn)一步發(fā)展功能聚氨基酸分子對蛋白質(zhì)功能進(jìn)行可逆干預(yù)與動態(tài)調(diào)控；

• (3) 深入探討蛋白質(zhì)-聚氨基酸偶聯(lián)物的構(gòu)效關(guān)系：如位點效應(yīng)、拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)效應(yīng)和聚氨基酸二級結(jié)構(gòu)效應(yīng)等。

  張沖博士是該論文的第一作者，呂華研究員為通訊作者。該項工作得到國家自然科學(xué)基金(基金號21474004，21434008)資助項目。

  論文鏈接：http://www.gfzxb.org/EN/abstract/abstract14937.shtml

  下載：蛋白質(zhì)-聚氨基酸偶聯(lián)物的高效合成與應(yīng)用