人類腸道微生物組由100萬億種微生物構成,它們在宿主免疫調節、營養代謝、抵御病原體和維持腸屏障結構完整性等多個方面均發揮著重要作用。隨著基因組測序和大數據分析技術的發展,越來越多的研究表明腸道菌群的組成與宿主健康乃至宿主對藥物的反應性均存在密切聯系。因此維護腸道菌群穩態對于疾病防治具有重要意義。雖然研究表明糞菌移植和口服益生菌制劑能夠促進菌群穩態的重塑。但是糞菌移植由于侵入性操作特征和菌群成分尚不明確等原因,存在安全系數較低和患者依從性低等問題。口服益生菌制劑雖然操作簡便且安全系數高,但研究結果提示其生物利用度低,疾病防治效果有限。
針對這些關鍵問題,上海交通大學劉盡堯課題組通過給益生菌穿上一件富含β葡聚糖的功能外衣,實現向派氏結遞送細菌,發展粘膜免疫介導的腸道菌群調節新策略。通過該策略增強腸道菌群對環境干擾因素的抵抗力,從而維護腸道菌群穩態。該工作于2021年5月12日發表于Science Advances。
腸道免疫與腸道菌群存在廣泛聯系,因此腸道免疫被視為是影響腸道菌群最關鍵的因素之一。分泌型免疫球蛋白A(Secretory immunoglobulin A,sIgA)是腸道含量最豐富的免疫球蛋白,被視為是腸道粘膜免疫最主要的效應因子。sIgA能夠與細菌結合進而發揮腸道菌群調節的作用。M細胞識別腸腔抗原是誘導粘膜免疫反應最主要的方式之一。β葡聚糖能夠被M細胞的Dectin-1受體識別進而促進M細胞的攝取。基于此,劉盡堯研究團隊通過給益生菌穿上一層富含β葡聚糖的功能外衣,促進腸道M細胞的攝取。通過這一方式,一方面保護益生菌免受胃腸道環境刺激,提高口服利用度;另一方面實現向派氏結遞送細菌,誘導粘膜免疫反應。研究表明通過誘導黏膜免疫介導的菌群調控策略,能夠增強腸道菌群對外環境刺激的干擾能力,從而預防腸道菌群紊亂相關性疾病的發生。
原文鏈接:https://advances.sciencemag.org/content/7/20/eabf0677.full
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