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  轉鐵蛋白受體（TfR）在血腦屏障（BBB）及腦腫瘤細胞上均高表達，且與轉鐵蛋白（Tf）具有較高的親和力，因而Tf常被用作靶向分子修飾納米載體以提高其腦腫瘤靶向性。然而，納米粒進入血液循環后，會迅速自發地吸附血漿蛋白，進而在其表面形成蛋白冠。蛋白冠對靶向分子的屏蔽作用極大地阻礙著靶向分子與其受體的特異性結合。受體介導的BBB跨膜轉運通常分為三部分：納米粒表面的靶向分子被細胞膜蛋白識別而介導內吞、納米粒的細胞內轉運以及納米粒的外排。然而，至今為止，多數研究均集中在蛋白冠對靶向分子與其受體的識別的影響方面，而對整個BBB轉運過程的影響知之甚少。此外，跨過BBB后的納米粒進一步靶向腦腫瘤細胞的能力也是未知。基于此，四川大學高會樂教授等人在Biomaterials上發表相關研究，探究了蛋白冠對Tf修飾納米粒跨BBB轉運及隨后的腦腫瘤靶向性的影響。

  該研究從入胞、胞內轉運和出胞三方面系統性探究了體內外蛋白冠對Tf介導的腦腫瘤靶向納米粒BBB跨膜轉運效率的影響，強調了體內外蛋白冠對該轉運過程的不同影響。體外蛋白冠的形成使Tf介導的受體特異性識別能力、溶酶體逃逸能力以及跨膜轉運能力喪失；而體內蛋白冠的形成雖然保留了受體識別能力和溶酶體逃離能力，但效率有所削弱。此外，該研究還發現跨過BBB后的納米粒可進一步靶向腦腫瘤細胞。BBB跨膜轉運前后的蛋白組學分析表明，Apo A-I蛋白的存在可能有利于納米粒的BBB跨膜轉運。該研究為有效解決腦腫瘤靶向納米遞藥系統BBB跨膜轉運效率低的問題提供了參考依據，為新型腦靶向策略的提出提供了方向。

  四川大學華西藥學院18級博士研究生肖維為本論文第一作者，高會樂教授為通訊作者。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2021.120888