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四川大學林云鋒教授課題組《Adv. Mater.》: “太陽神鳥”啟發的基于四面體框架核酸的生物響應性miRNA遞送系統
2022-08-01  來源:高分子科技
  miRNA目前被證實參與著幾乎所有人體內的生命調節,因此miRNA在核酸藥物領域的具有巨大的應用潛力。miRNA治療近年來成為了miRNA領域研究的熱門話題,然而由于miRNA的不穩定性極大限制了miRNA治療的應用前景。傳統藥物遞送系統復雜的制備過程,較高的生物安全風險和較差的轉染效率也無法讓miRNA治療發揮最大的潛能。

  四川大學林云鋒教授課題組在《Advanced Materials》上發表了研究文章“A Tetrahedral Framework DNA-Based Bioswitchable miRNA Inhibitor Delivery System: Application to Skin Anti-Aging”( 10.1002/adma.202204287)。該團隊受到中華文化遺產標志“太陽神鳥”的啟發,設計了一種由三條相同miRNA(神鳥)首尾相接環繞核酸骨架(太陽)的基于四面體框架核酸的生物響應性miRNA遞送系統(BiRDS)。相較于傳統運載系統,BiRDS保持了四面體框架核酸(tFNA)的三維構型表現出了較強的入胞能力,而且該結構的小尺寸特性使其具有很強的組織滲透性。BiRDS給予了被轉運miRNA充分保護,無論是在高濃度酶或血清條件下均表現出出色的穩定性。除此之外,在該結構內部設計了“腹域”和“尾域”兩處重要結構,從而實現BiRDS的生物響應性及被轉運miRNA的功能性。該研究突破了傳統框架核酸運輸miRNA的模式,解決了miRNA治療的短板的同時也為其他核酸類似物的遞送提供了一條新思路。

圖1. BiRDS的自組裝與特性。

圖2. “腹域”與“尾域”的功能驗證

圖3. BiDRS出色的入胞能力和組織滲透性。

  該論文第一作者位四川大學華西口腔醫學院博士研究生李松航,四川大學華西口腔醫學院林云鋒教授和田陶然副研究員為該文通訊作者,四川大學為第一完成單位。該研究得到了國家重點研發計劃(2019YFA0110600)和國家自然科學基金(81970916、81671031、81800947)等項目的支持。

  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202204287
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