北化徐福建教授等《Adv. Mater.》:陽離子化多糖佐劑恢復多藥耐藥菌的抗生素敏感性并抑制細菌新的耐藥性產(chǎn)生
2022-08-16 來源:高分子科技
近年來,由于多藥耐藥(MDR)細菌的出現(xiàn),進一步減弱了傳統(tǒng)的抗生素療效,對人類的生命和全球化的醫(yī)療保健構(gòu)成了嚴重威脅。然而,新抗生素的開發(fā)速度遠遠低于多藥耐藥菌的產(chǎn)生速度。因此,需要有新的策略來恢復現(xiàn)有抗生素對多藥耐藥菌的敏感性。
通過對多藥耐藥鮑曼不動桿菌(MDR-AB)細菌的外膜、內(nèi)膜、膜電位以及外排泵的檢測,表明Dex-g-PSS30能夠影響MDR-AB的外膜、內(nèi)膜、膜電位以及外排泵,進而增加抗生素利福平在MDR-AB內(nèi)部的積累,從而使得Dex-g-PSS30與利福平(RIF)具有協(xié)同(FCI = 0.5)殺傷MDR-AB的效果。
進一步的耐藥性實驗證明,經(jīng)過30代Dex-g-PSS30的培養(yǎng),沒有引起新的耐藥性,依舊能增加RIF在MDR-AB的積累。同時,基因測序分析表明,相對于30代RIF培養(yǎng)的MDR-AB(30R),30代Dex-g-PSS30培養(yǎng)的MDR-AB(30S)具有更少的基因改變,表明Dex-g-PSS30能夠恢復RIF的敏感性且不會引起新的耐藥性產(chǎn)生。
生物響應降解性實驗以及小動物熒光成像證明了的可降解性,避免了Dex-g-PSS30在體內(nèi)的積累帶來的生物毒性。進一步臨床MDR-AB感染的肺炎模型驗證了體內(nèi)Dex-g-PSS30對RIF敏感性恢復效果。
在該研究中,本文作者通過溫和可控的雙硫交換聚,構(gòu)建了可降解陽離子多糖共軛化合物作為抗生素佐劑,恢復了抗生素對多藥耐藥菌的敏感性并且不會產(chǎn)生新的耐藥性。為多藥耐藥菌的治療提供了一種有巨大潛力的聚合策略。
原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adma.202204065
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(責任編輯:xu)
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