乳腺癌居女性癌癥發病率首位。腫瘤轉移導致乳腺癌患者死亡,是癌癥治療亟待攻克的重大難題之一。而腫瘤細胞遷移是腫瘤轉移的關鍵步驟。眾所周知,相比正常細胞,腫瘤細胞吸收更多水分子來滿足細胞的快速增殖和轉移,其利用細胞膜上的一種水通道蛋白(Aquaporins,AQPs)實現水的快速跨膜轉運。諸多研究證明水通道蛋白3(AQP3,一種水通道蛋白亞型),是乳腺癌細胞遷移的重要因素。近來,研究發現AQP3不僅對水分子具有通透性,亦是H2O2分子的跨膜運輸通道。AQP3作為H2O2分子運輸通道,將細胞外由趨化因子CXCL12調控NADPH氧化酶2所產生的H2O2輸送到細胞內,H2O2在細胞內氧化蛋白酪氨酸磷酸酶1B,并進一步激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號通路,促使癌細胞發生遷移(Mol. Cell Biol. 2016, 36, 1206-1218.)。因此,抑制AQP3活性,阻斷乳腺癌細胞遷移信號,有望預防與治療乳腺癌的轉移。
圖1. MCF-7細胞(A)、MDA-MB-231細胞(B)和4T1細胞(C)在PBS(I)、Auphen(II)和Auphen@pOMPC-Dex(III)孵育后的CLMS圖像。
圖2.(A)不同藥物處理后MCF-7細胞遷移共聚焦圖像。MCF-7細胞(B)、MDA-MB-231細胞(C)和4T1細胞(D)不同藥物處理后細胞遷移的定量分析。
圖3.(A)注射PBS、pOMPC-Dex和Auphen@pOMPC-Dex 24小時后,用808 nm激光(1.0 W cm-2)照射4T1荷瘤裸鼠體內熱成像。(B)注射PBS、pOMPC-Dex、Auphen和Auphen@pOMPC-Dex的4T1荷瘤小鼠在有無光照射的情況下腫瘤體積的變化。(C)荷瘤小鼠對不同治療的體重變化。(D)病理分析各組發生轉移的小鼠數量。(E)各組腫瘤和肺的照片和H&E染色組織圖像。
該研究結果為腫瘤轉移的治療提供了一種新的策略。天津工業大學高輝教授、天津理工大學安金霞講師、中國醫學科學院放射醫學研究所楊麗軍副研究員為該文章的共同通訊作者。該研究得到了國家自然科學基金委,天津市自然科學基金委的支持。
原文鏈接: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S174270612200589X
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