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華南理工大學邊黎明教授團隊 Angew:蛋白二級結構類似物的定向構象轉換調節干細胞的機械傳感與分化
2022-10-14  來源:高分子科技

  蛋白質二級結構的動態構象變化對其功能至關重要。例如細胞外基質可以通過二級結構的動態構象轉換,打開或關閉細胞粘附配體與跨膜蛋白受體的結合以及相關的細胞內信號級聯反應,從而調節多種細胞功能。然而鮮有研究報道如何模擬細胞外基質蛋白動態二級結構的構象轉換,并通過調節納米級細胞粘附配體的動態呈遞來進一步揭示細胞-細胞外基質相互作用的機制。


  鋅指,一種獨立折疊的蛋白質二級結構域,存在于人類基因組3% 的基因中,可以調節多種細胞活動,如細胞遷移和分化。近期,華南理工大學生物醫學科學與工程學院邊黎明教授團隊通過引入鋅配位單元設計了一種基于聚乙二醇的鋅指二級結構類似物。與材料表面偶聯的鋅指結構類似物可以通過鋅離子-組氨酸的可逆配位原位實現鋅指結構展開和折疊狀態之間的動態構象轉換,控制鋅指結構末端細胞粘附配體對細胞膜跨膜蛋白受體的結合,從而調節干細胞的粘附和機械傳感依賴性分化。相信“通過合理設計折疊合成聚合物-離子配位復合物模擬蛋白質動態二級結構”,可以為精確控制蛋白質二級結構類似物的構象轉換,開發生物活性材料以調節細胞功能提供一種簡單通用的方法。 


1. a)利用自回避行走 (SAW) 模型估算折疊聚乙二醇(PEG)鏈的自由能壁壘。鋅配位單元可以穩定基于聚乙二醇鏈的鋅指結構類似物的折疊結構,并將 PFolded 增加到超過90%。而游離聚乙二醇鏈的 PFolded 僅為0.1%。b)與材料表面偶聯的鋅指結構類似物展開與折疊狀態之間的原位構象轉換可以呈現或隱藏生物粘附配體(RGD),從而可逆地調整生物粘附配體對細胞膜跨膜蛋白受體(整合素)的結合,進而控制干細胞的粘附和機械傳感依賴性分化。


  該工作以Directed Conformational Switching of a Zinc Finger Analogue Regulates the Mechanosensing and Differentiation of Stem Cells”為題發表在《Angew. Chem., Int. Ed.》上(Angew. Chem. Int. Ed. 2022, e202203847)。文章第一作者為趙鵬超博士,文章共同通訊作者為香港中文大學醫學院李剛教授、物理系王一教授與華南理工大學生物醫學科學與工程學院邊黎明教授。


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202203847


  邊黎明教授2021年獲聘教育部長江學者特聘教授,入職華南理工大學生物醫學科學與工程學院,現任學院副院長。邊教授長期致力于發展先進納米材料與水凝膠材料在生物醫學領域的應用,并且逐漸建立了從基礎材料學,生物醫學研究到醫療應用研究的多方向的深度研究。邊教授課題組近期在高水平學術期刊發表多篇論文,相關詳細內容可查閱邊教授實驗室網站:https://www.x-mol.com/groups/bian_lab
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(責任編輯:xu)
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