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山東大學(xué)崔基煒教授團(tuán)隊(duì)AHM:凝聚體衍生的聚乙二醇納米顆粒用于聯(lián)合腫瘤治療
2025-01-08  來(lái)源:高分子科技

  凝聚體由于具有組裝簡(jiǎn)單以及良好的生物相容性等優(yōu)勢(shì),作為一種新型藥物載體引起了廣泛關(guān)注。然而,凝聚體的不穩(wěn)定性限制了其在藥物遞送中的應(yīng)用。例如,基于靜電相互作用的傳統(tǒng)凝聚體容易受到pH/鹽的影響發(fā)生解離,而基于氫鍵的凝聚體容易發(fā)生聚并,從納/微米顆粒變?yōu)槊芗。近日,山東大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)提出了一種交聯(lián)多酚-聚乙二醇(PEG)凝聚體制備PEG納米顆粒(PEG NPs)的簡(jiǎn)單方法(圖1),該方法避免了傳統(tǒng)模板法中的模板去除過(guò)程,制備的PEG NPs在生理環(huán)境中表現(xiàn)出良好的穩(wěn)定性,在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中具有重要的潛在價(jià)值。相關(guān)研究成果“Coacervate-Derived Assembly of Poly(ethylene glycol) Nanoparticles for Combinational Tumor Therapy”發(fā)表在Advanced Healthcare Materials上。山東大學(xué)化學(xué)與化工學(xué)院崔基煒教授為該論文的通訊作者,山東大學(xué)博士生劉含茹為該論文的第一作者。


  在本工作中,作者通過(guò)理論模擬等方法證明了氫鍵是該凝聚體形成的主要驅(qū)動(dòng)力(圖2)。該方法適用于各種多酚(例如單寧酸、EGCG、原花青素和丹參酚酸B)和交聯(lián)策略(例如,巰基-二硫鍵交換、點(diǎn)擊化學(xué)和席夫堿反應(yīng))(圖3)。此外,PEG NPs中多酚的存在有助于負(fù)載金屬離子(即Ru、Gd、Mn、Fe)和藥物(即DOX)用于腫瘤成像和聯(lián)合腫瘤治療。具體來(lái)說(shuō),Gd@PEG和Ru@PEG NPs在磁共振成像和光熱成像中表現(xiàn)出優(yōu)異的性能。DOX&Ru@PEG NPs可通過(guò)聯(lián)合光熱治療和化療顯著抑制腫瘤的生長(zhǎng),表現(xiàn)出對(duì)腫瘤抑制的協(xié)同作用(圖4)。這種基于動(dòng)態(tài)共價(jià)交聯(lián)穩(wěn)定凝聚體的方法為開發(fā)凝聚體衍生的藥物遞送系統(tǒng)提供了新策略。


  上述研究工作得到國(guó)家自然科學(xué)基金、山東省國(guó)際合作項(xiàng)目的資助和支持。


圖1(a)負(fù)載藥物(金屬離子和小分子藥物DOX)的PEG NPs的合成示意圖;(b)制備載藥PEG NPs所涉及到的分子間相互作用;(c)載藥PEG NPs在腫瘤成像和治療中的應(yīng)用示意圖。


圖2 EGCG和PEG-SH形成凝聚體的分子動(dòng)力學(xué)模擬。


圖3 由不同多酚和交聯(lián)策略形成的凝聚體衍生PEG NPs。


圖4 凝聚體衍生的PEG NPs在腫瘤成像以及腫瘤治療中的應(yīng)用。


  論文信息:

  Coacervate-Derived Assembly of Poly(ethyleneglycol) Nanoparticles for Combinational Tumor TherapyHanru Liu, Dandan Ren, Huimin Geng, Yuan Tian, Mengqi Li, Ning Wang, Shiling Yuan, Jingcheng Hao, and Jiwei Cui*Adv. Healthcare Mater. 2025, 2403865.

  文章鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adhm.202403865

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