777久久精品一区二区三区无码 ,国产一区二区在线视频,av短片

南開大學(xué)劉陽研究員團隊《Adv. Funct. Mater.》：聚合物強化脂質(zhì)體用于腫瘤光動力免疫治療

2022-10-20 來源：高分子科技

關(guān)鍵詞：高結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性生物活性聚合物強化脂質(zhì)體網(wǎng)狀聚合物抗腫瘤

近年來，利用機體自身免疫系統(tǒng)消除腫瘤的癌癥免疫療法受到廣泛關(guān)注，并逐漸發(fā)展成為一類極具潛力的癌癥治療手段。光動力療法通過誘導(dǎo)免疫原性細胞死亡（immunogenic cell death，ICD）展現(xiàn)出將腫瘤細胞原位轉(zhuǎn)化為疫苗的潛力，有望有效激活并維持抗腫瘤免疫效應(yīng)。然而，單一光動力療法所引發(fā)的抗腫瘤免疫效應(yīng)并不足以有效抑制腫瘤增殖及轉(zhuǎn)移。導(dǎo)致這一結(jié)果的主要原因是瘤內(nèi)樹突狀細胞（dendritic cells，DCs）對腫瘤相關(guān)抗原（tumor-associated antigens，TAAs）的交叉呈遞效率有限。因此，研發(fā)高效提升瘤內(nèi)TAAs交叉呈遞的策略，對提高ICD誘導(dǎo)的適應(yīng)性抗腫瘤免疫效果具有重要意義，也具有重大臨床轉(zhuǎn)化價值。

近日，南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院功能高分子材料教育部重點實驗室劉陽團隊開發(fā)了一種兼具高結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性和生物活性表面的聚合物強化脂質(zhì)體（immune-enhancing polymer-reinforced liposome，IERL）。此脂質(zhì)體通過精準調(diào)控TAAs在DCs中的行為，有效提升了TAAs在DCs中的交叉呈遞效率。IERL由一個表面包裹功能性網(wǎng)狀聚合物的脂質(zhì)體構(gòu)成。一方面，網(wǎng)狀聚合物顯著提高了脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性；另一方面，此聚合物含有豐富的馬來酰亞胺（maleimide，Mal）基團和2-（六甲基乙酰亞胺）（hexamethyleneimino，C7A）基團（圖1A）。IERL表面的Mal基團可與TAAs中的巰基發(fā)生點擊反應(yīng)，形成穩(wěn)定的C-S共價鍵以捕獲TAAs。捕獲TAAs的IERL在被DCs攝取后，通過C7A基團的“質(zhì)子海綿”效應(yīng)促進TAAs溶酶體逃逸，進而提升TAAs在DCs中的交叉呈遞效率（圖1B）。體外研究結(jié)果表明，負載光敏劑二氫卟吩E6（chlorin e6，Ce6）和過氧化氫酶（catalase，CAT）的IERL（IERL-P）可有效地在腫瘤細胞內(nèi)產(chǎn)生活性氧并誘導(dǎo)ICD（圖2）。IERL-P通過促進TAAs在DCs中的溶酶體逃逸顯著提升了交叉呈遞效率，并引發(fā)了毒性T細胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫效應(yīng)和免疫記憶。抑瘤實驗表明，IERL-P治療有效抑制了原位腫瘤的生長，延長了小鼠的生存時間，并顯著降低了腫瘤肺部轉(zhuǎn)移的風(fēng)險（圖 3）。進一步研究發(fā)現(xiàn)，通過聯(lián)合IERL-P和免疫檢查點療法，小鼠遠端腫瘤也得到了有效抑制（圖 4）。這為多發(fā)性腫瘤的治療提供了行之有效的治療策略。

圖1. IERL-P通過促進TAAs在DCs中的交叉呈遞進而增強ICD誘導(dǎo)的適應(yīng)性抗腫瘤免疫效應(yīng)

圖2. IERL-P通過促進TAAs在DCs中的溶酶體逃逸顯著提升TAAs交叉呈遞效率

圖3. IERL-P抑制原位腫瘤生長并降低腫瘤肺部轉(zhuǎn)移風(fēng)險

圖4. 聯(lián)合免疫檢查點療法抑制遠端腫瘤生長

該工作以“Polymer-Reinforced Liposomes Amplify Immunogenic Cell Death-Associated Antitumor Immunity for Photodynamic-Immunotherapy”為題發(fā)表在國際材料科學(xué)領(lǐng)域頂級期刊《Advanced Functional Materials》上（DOI: 10.1002/adfm.202209711）。文章通訊作者為南開大學(xué)化學(xué)學(xué)院劉陽研究員。文章第一作者是南開大學(xué)博士后趙宇博士和碩士生陳子涵。該研究得到了國家自然科學(xué)基金，國家重點研發(fā)計劃等項目支持。

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/adfm.202209711

作者團隊簡介：

劉陽研究員課題組，主要從事面向重大疾病治療的醫(yī)用高分子納米材料的研究，包括功能高分子材料及納米藥物遞送載體的設(shè)計構(gòu)建、納米載體體內(nèi)分布和其藥代動力學(xué)的研究，納米-生物界面相互作用及生物過程調(diào)控等方面的研究。相關(guān)科研成果發(fā)表在Nat. Nanotechnol.、Adv. Mater.、Adv. Funct. Mater.、Angew. Chem. Int. Ed.、CCS Chem. 等學(xué)術(shù)權(quán)威期刊。

版權(quán)與免責(zé)聲明：中國聚合物網(wǎng)原創(chuàng)文章。刊物或媒體如需轉(zhuǎn)載，請聯(lián)系郵箱：info@polymer.cn，并請注明出處。

（責(zé)任編輯：xu）

【大中小】【打印】【關(guān)閉】

相關(guān)新聞

誠邀關(guān)注高分子科技

更多>>最新資訊

更多>>科教新聞

私密直播全婐app免费大渔直播,国产av成人无码免费视频,男女同房做爰全过程高潮,国产精品自产拍在线观看

誠邀關(guān)注高分子科技