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天津大學(xué)李俊杰教授團(tuán)隊(duì) AFM:用于心肌修復(fù)的超組織相容和電生理適配的PEDOT基水凝膠
2023-01-27  來源:高分子科技

  導(dǎo)電聚合物水分散體PEDOT:PSS已經(jīng)用于制備組織工程導(dǎo)電水凝膠,增強(qiáng)細(xì)胞間電耦合。基于PEDOT導(dǎo)電水凝膠通過改善心肌細(xì)胞的跳動(dòng)頻率、收縮速度和排列結(jié)構(gòu),在心肌組織工程中展現(xiàn)出潛在的應(yīng)用前景。但是PEDOT:PSS只能在低濃度范圍內(nèi)調(diào)節(jié)以保持細(xì)胞相容性,這限制了粘彈性和電性能的調(diào)節(jié)。這是由于PSS的引入使PEDOT分散體系呈酸性,不利于細(xì)胞的生存和增殖,并可能引起嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。因此,迫切需發(fā)展一種組織工程用PEDOT水分散體及其相應(yīng)的水凝膠。



  近日,天津大學(xué)化工學(xué)院李俊杰教授、姚芳蓮教授華北理工大學(xué)孫紅教授報(bào)道了具有超組織相容性和電生理適配性的PEDOT水分散體和水凝膠。該研究利用陰離子多糖模板分散策略,開發(fā)了專門用于組織工程的聚(3,4-亞乙二氧基噻吩):(硫酸葡聚糖/羧甲基殼聚糖)(PEDOT(DSS/CMCS))水分散系統(tǒng)。PEDOT:(DSS/CMCS)具有與PEDOT:PSS相當(dāng)?shù)乃稚⑿院蛯?dǎo)電性解決了PEDOT:PSS在細(xì)胞相容性和組織相容性方面的不足(圖1。此外,PEDOT:(DSS/CMCS) 可以在溫和條件下通過希夫堿反應(yīng)形成可注射導(dǎo)電水凝膠。本研究采用PEDOT:(DSS/CMCS)和氧化葡聚糖制備了用于心臟修復(fù)的可注射導(dǎo)電水凝膠(PDCOH)。PDCOH顯示出與心肌相匹配的機(jī)械性能和傳導(dǎo)性,可以調(diào)節(jié)纖維化引起的電解耦,防止梗塞惡化。此外,PDCOH可以作為脂肪源性干細(xì)胞(ADSCs)的遞送載體,改善受損心肌的修復(fù)效果,包括抑制心室重塑,減少纖維瘢痕,促進(jìn)血管再生,恢復(fù)電生理和搏動(dòng)功能。 


1 PEDOT:(DSS/CMCS)的制備與性能


  PDCOH具有心肌匹配的導(dǎo)電率和穩(wěn)定的電荷注入能力,可以將離子介導(dǎo)的生理電信號轉(zhuǎn)換成電子信號。水凝膠內(nèi)部的絲網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)使導(dǎo)電網(wǎng)絡(luò)廣泛互聯(lián),增加了電荷交換的敏感性。在水凝膠中引入PEDOT促進(jìn)了心肌細(xì)胞的粘附和細(xì)胞間的電交流,提高了心肌細(xì)胞中電耦合相關(guān)的Cx43表達(dá)。此外PDCOH基質(zhì)上的心肌細(xì)胞具有更高的細(xì)胞長寬比,表明PDCOH促進(jìn)了心肌細(xì)胞成熟和定向肌節(jié)結(jié)構(gòu)的形成(圖2。因此,PDCOH具有促進(jìn)細(xì)胞間的電交流和調(diào)節(jié)心肌細(xì)胞的電生理功能潛力。 


2 PDCOH的電化學(xué)性能和對心肌細(xì)胞電生理作用


  與市售的PEDOT:PSS相比,PEDOT:(DSS/CMCS)具有優(yōu)越的細(xì)胞相容性和組織相容性,幾乎不會(huì)引起炎癥(圖3。為了證明PDCOH在電活性組織修復(fù)和功能調(diào)控作用,以心臟修復(fù)為例,探索PDCOH作為細(xì)胞載體來治療缺血性心肌梗死的潛力。PDCOH聯(lián)合ADSCs可以有效地抑制心室重塑,促進(jìn)血管再生并恢復(fù)心臟電生理功能(圖4,5 


3 PDCOH的細(xì)胞相容性和組織相容性 


4 PDCOH聯(lián)合ADSCs的心肌修復(fù)效果 


心肌組織的免疫熒光分析


  該研究成果于124日在線發(fā)表于國際知名期刊Advanced Functional Materials DOI: 10.1002/adfm.202211023)上。文章的第一作者為天津大學(xué)化工學(xué)院博士生于超杰,通訊作者為天津大學(xué)化工學(xué)院李俊杰教授、姚芳蓮教授和華北理工大學(xué)孫紅教授。該工作得到了國家自然科學(xué)基金(U20A202613187094831971250)和天津市自然科學(xué)基金(20JCYBJC00660)的支持。


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adfm.202211023

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