“化敵為友”：澳門大學代云路團隊研發(fā)焦亡型放療藥物
2023-03-20 來源：高分子科技
放射療法作為傳統(tǒng)的癌癥治療手段，其功效已在各種類型的癌癥治療中得到了認可。然而，傳統(tǒng)放療方式往往局限于局部病灶的治療，并幫助腫瘤細胞重塑免疫抑制微環(huán)境，因而對惡性腫瘤的轉移及復發(fā)治療效果十分有限。究其原因，放射療法主要通過引發(fā)細胞凋亡來抑制腫瘤細胞生長，而這種死亡方式在激發(fā)機體的抗腫瘤免疫反應方面可能設置諸多障礙。近期，澳門大學代云路團隊通過將天然多酚和化學合成的多酚衍生物與金屬離子配位，構建了一種金屬-多酚配位納米藥物PWE，通過表觀遺傳學的方法將放射治療介導的細胞凋亡轉換為細胞焦亡，進而激發(fā)系統(tǒng)性抗腫瘤免疫反應。
該研究中構建的兩親性PEG-多酚聚合物和DNA 甲基轉移酶抑制劑（表沒食子兒茶素，EGCG）能與放療增敏劑（鎢離子，W6+）通過金屬-多酚配位方法自組裝成核殼結構的放療增敏藥物PWE。在腫瘤細胞內(nèi)，EGCG通過抑制DNA甲基化誘導細胞焦亡的關鍵蛋白-GSDME高表達；同時金屬W6+在X 射線輻照下產(chǎn)生大量的活性氧，由此激活的半胱天冬酶-3（Caspase-3）可進一步將GSDME 蛋白進行切割并引發(fā)細胞焦亡。細胞水平和動物實驗結果顯示，該種療法激發(fā)了機體內(nèi)的抗腫瘤免疫響應，顯著促進了傳統(tǒng)放療的治療效果。
納米藥物PWE組的腫瘤細胞在接受X射線輻照后，呈現(xiàn)出焦亡的一大特征-產(chǎn)生大大的氣泡，并將免疫源性內(nèi)容物迅速釋放到胞外，最終走向死亡。
該研究中構建的兩親性PEG-多酚聚合物和DNA 甲基轉移酶抑制劑（表沒食子兒茶素，EGCG）能與放療增敏劑（鎢離子，W6+）通過金屬-多酚配位方法自組裝成核殼結構的放療增敏藥物PWE。在腫瘤細胞內(nèi)，EGCG通過抑制DNA甲基化誘導細胞焦亡的關鍵蛋白-GSDME高表達；同時金屬W6+在X 射線輻照下產(chǎn)生大量的活性氧，由此激活的半胱天冬酶-3（Caspase-3）可進一步將GSDME 蛋白進行切割并引發(fā)細胞焦亡。細胞水平和動物實驗結果顯示，該種療法激發(fā)了機體內(nèi)的抗腫瘤免疫響應，顯著促進了傳統(tǒng)放療的治療效果。
納米藥物PWE組的腫瘤細胞在接受X射線輻照后，呈現(xiàn)出焦亡的一大特征-產(chǎn)生大大的氣泡，并將免疫源性內(nèi)容物迅速釋放到胞外，最終走向死亡。
在乳腺癌原位移植瘤小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，PWE 聯(lián)合X射線輻照可以通過介導細胞焦亡顯著促進CD8+ T細胞的激活，抑制免疫調(diào)節(jié)T細胞的功能，并增強機體對乳腺癌的免疫記憶。
參考文獻：Guohao Wang, et al. A Metal–Phenolic Nanocoordinator Launches Radiotherapeutic Cancer Pyroptosis Through an Epigenetic Mechanism. Adv. Funct. Mater., 2023, DOI: 10.1002/adfm.202213425
全文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202213425
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（責任編輯：xu）
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