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  近年來，腫瘤免疫治療發展迅速，其激活免疫系統，產生長期的抗腫瘤免疫反應。然而，腫瘤免疫治療的響應率較低，例如，免疫檢查點療法在大多數腫瘤中的響應率均小于20%。因此，在腫瘤治療的臨床試驗中，通常將腫瘤免疫治療與化療或放療聯合。然而，化療和放療會對患者產生嚴重的副作用，因此，找到安全有效的治療方法與免疫療法聯合至關重要。

  近期，中科院長春應化所陳學思院士團隊，長春應化所/廈門大學田華雨教授開發了一種具有雙酶活性的納米顆粒（GOx-Mn/HA）。該策略的核心原理是通過類生物礦化的方法，將納米酶（Mn-NP）和葡萄糖氧化酶（GOx）雜化實現自放大調控腫瘤糖代謝。一方面，Mn-NP催化H₂O₂生成O₂；生成的O₂可以促進納米顆粒中GOx的葡萄糖消耗能力，有效調控糖代謝。另一方面，后者反應中產生的H₂O₂也有利于Mn-NP的催化反應。納米酶與GOx的雜化實現了兩個催化反應的串聯，具有循環放大葡萄糖消耗的能力。而且研究表明GOx-Mn/HA可以上調腫瘤細胞表面程序性死亡配體1（PD-L1）的表達，也可以誘導腫瘤細胞焦亡，進而激活抗腫瘤免疫治療。因此，本文提出了通過調控腫瘤糖代謝聯合anti-PD-L1療法來治療腫瘤的策略。這大幅度地抑制了腫瘤的發展，并顯著延長了小鼠的生存時間。聯合治療也擁有顯著的免疫記憶效應，成功地抑制了腫瘤的復發和轉移。該工作提出的調控腫瘤糖代謝聯合免疫檢查點阻斷療法是一種創新、安全、低毒、高效的抗腫瘤策略，具有良好的臨床應用前景。該工作以“Biomineralized two-enzyme nanoparticles regulated tumor glycometabolism inducing tumor cell pyroptosis and robust anti-tumor immunotherapy”為題發表在《Advanced Materials》上（DOI: 10.1002/adma.202206851）。文章第一作者是長春應化所博士生張思佳，田華雨為文章的通訊作者，該研究得到了國家自然科學基金委，科技部重點研發計劃和吉林省科技發展計劃的支持。

圖1. 生物礦化雙酶納米顆粒的制備方法及其調控腫瘤糖代謝誘導腫瘤細胞焦亡和抗腫瘤免疫治療

圖2. 調控腫瘤糖代謝聯合免疫檢查點阻斷療法的抗腫瘤效果

  該工作是團隊近期關于納米材料在腫瘤免疫治療領域相關研究的最新進展之一。為了提高腫瘤免疫治療效果，團隊相繼開發了不同類型的納米材料，在不同階段促進免疫循環，實現了高效的抗腫瘤免疫治療效果，例如用新型陽離子聚合物作為載體沉默PD-L1基因聯合表觀遺傳學調控療法（Nature Communications 2021, 12(1), 1-19），用卟啉基COF制備納米聲敏劑聯合免疫檢查點阻斷療法（Advanced Materials 2022, e2205924），用PEI/CaCO₃作為載體制備納米疫苗聯合基因介導的細胞外基質清除療法（Biomaterials 2020, 252, 120114），用類生物礦化法制備個性化納米疫苗聯合免疫檢查點阻斷療法（Biomaterials 2022, 289, 121794），以及基于納米載藥體系的免疫雞尾酒療法（Science Advances 2020, 6(40), eabc7828和Nano Letters 2022, 2c02724）等。團隊的工作推動了納米材料在腫瘤免疫治療領域的研究進展，具有良好的應用前景。

  原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202206851