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安中醫陳勝麒/胡容峰課題組《J. Control. Release》:新藤黃酸納米制劑實現肝癌的自增強抗血管治療
2023-05-09  來源:高分子科技

抗血管治療是肝癌治療最有效的一線給藥方案。然而,抗血管治療療效與藥物在腫瘤中的積累之間存在困境,即抗血管療效的發揮腫瘤血管的減少抗血管藥物在腫瘤中的積累減少阻礙進一步的抗血管療效,呈現自衰減的抗血管與抗腫瘤活性,這是導致抗血管治療耐藥和腫瘤復發的關鍵原因之一。因此,如何在低血管密度的腫瘤中實現有效的藥物積累是一個巨大的挑戰,也是推動抗血管治療極限的關鍵。


1新藤黃酸納米制劑調控腫瘤血管的原理示意圖(a);給藥不同次數后腫瘤的微血管密度(b)、納米藥物腫瘤蓄積(c)與腫瘤血管通透性與藥物滯留指數(d)。


  在近期研究中,安徽中醫藥大學陳勝麒副研究員與胡容峰教授報道了一種電荷反轉型新藤黃酸納米制劑(CRNP-GNA),通過誘導“增強腫瘤血管通透性”與“改善腫瘤內藥物積累”間的正反饋循環,達到自增強的藥物積累、抗血管和抗肝癌效果,最終在顯著抑制腫瘤血管的同時,實現藥物在腫瘤內的高效富集。相比電荷不反轉型新藤黃酸納米制劑(CINP-GNA)對照組,在多次注射給藥后,CRNP-GNA組腫瘤的微血管密度從起初的幾乎相等逐步降低到僅為CINP-GNA 組的7%,但瘤內的藥物積累與血管的通透性和滯留指數(VPRI)卻從起初的幾乎相等分別提高到8.3260倍。自增強的藥物積累能夠有效發揮新藤黃酸的抗血管生成、血管阻斷和促凋亡等多途徑抗腫瘤作用。


2體內藥效學研究荷瘤小鼠的給藥流程圖(a瘤體照片(b)、瘤體重量(c腫瘤生長曲線(d體重變化曲線(e生存時間(f)和生存實驗中腫瘤的生長曲線(g)。


  體內藥效學研究表明,CRNP-GNA的抗肝癌療效優于一線抗血管藥物索拉菲尼和貝伐珠單抗,且呈現出自增強的體內抗腫瘤活性。盡管CRNP-GNA在給藥初期其抗腫瘤活性并不顯著,但在給藥8后,腫瘤開始逐漸萎縮,給藥75CRNP-GNA組的6只荷瘤小鼠中有5腫瘤被完全治愈,其它5的荷瘤小鼠則在給藥37天內全部死亡。這項工作為解決抗血管治療療效發揮與腫瘤內藥物積累之間的困境提供了一種新的策略,有望突破抗血管治療的療效極限。


  原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2023.03.021

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