日本国产成人亚洲精无码,亚洲色婷婷五月色晴天图片,武警肌肉男巨大粗爽gv

北理工陳煜教授團隊《Mater. Horiz.》：形狀可控、高韌性天然高分子水凝膠的構建及其在骨軟骨缺損修復中的應用

2023-07-08 來源：高分子科技

由3D親水網絡組成的水凝膠與生物體組織結構相似，是一種理想的組織工程替代支架。隨著可持續發展理念和石油基高分子制備成本的不斷增加，天然高分子水凝膠因其優異的生物相容性、生物降解性和可調節的理化性質，成為組織工程應用的潛在支架。目前，常通過化學和物理交聯的雙網絡結構提高水凝膠的強度，然而，化學交聯方法通常會留下未反應的化學殘留物，導致生物相容性差。此外，化學交聯結構通常是不可逆的，這使得水凝膠形成過程無法控制。因此，天然高分子基水凝膠在機械支撐和成型可控性之間的矛盾使得制備具有生物活性的水凝膠富有挑戰。

針對這一問題，北京理工大學材料學院陳煜教授團隊探索了一類形狀可控、高韌性天然高分子水凝膠的構建方法。以天然高分子瓊脂、海藻酸鈉和殼聚糖為原料，通過預成型雙效后增強方法制備了一類多網絡物理交聯（PEMN）水凝膠，解決了組織工程用天然高分子水凝膠強度和可控制備難以同時滿足的問題。這項工作探索的方法為多重物理交聯水凝膠的制備及其在生物領域的潛在應用提供了新思路。

在本工作中，團隊利用瓊脂對溫度敏感的溶膠-凝膠轉變可逆性，采用加熱-混合-冷卻方法可控制備了具有所需機械強度的預成型水凝膠。進一步，將預成型水凝膠進行雙效后增強處理，反應速度可通過酸濃度的選擇進行調控。通過預成型后增強方法形成的分級鏈纏結結構使得PEMN水凝膠具有高韌性。此外，PEMN水凝膠對不規則缺損的適應性、合適的韌性、粘附性能和可降解性有利于為組織和細胞的生長提供機械支撐，誘導內源性細胞礦化，加速軟骨和軟骨下骨的再生（圖1）。

圖1. 形狀可控、高韌性天然高分子水凝膠的構建及其在骨軟骨缺損修復中的應用。

對于預成型水凝膠，在高溫下，瓊脂可形成均勻且可流動的液相，在特定溫度下將海藻酸鈉和殼聚糖粉末混合到瓊脂的流動態溶膠中，能夠形成均勻的復合溶膠。隨著溫度降低，由于瓊脂的螺旋結構轉變，復合溶膠表現出熱可逆溶膠-凝膠轉變行為，經歷快速的自凝膠過程，形成第一重交聯網絡。凝膠化時間可以通過改變聚合物比例來調節。由于其溫度敏感特性，溶膠可以通過澆鑄到模具中、通過注射器擠出或3D打印成型（圖2）。具有自支撐性能的預成型水凝膠可以有效填充和修復不規則形狀的缺陷，從而精確定制骨軟骨缺損修復材料的外觀。

圖2. 預成型水凝膠的制備。（A）PEMN水凝膠的溶膠-凝膠轉變。（B）澆鑄和注射成型。（C）3D打印成型。（D）3D打印成型原理。（E）冷卻過程中墨水和瓊脂溶液的流變特性。

受到團隊前期研究中提出的半溶-酸化-溶膠-凝膠轉變（SD-A-SGT）方法的啟發，將上述獲得的預成型水凝膠進行雙效后增強處理，受益于預先形成的第一重交聯網絡，可在低濃度乙酸溶液中形成均勻的PEMN水凝膠。酸滲透可用于釋放Ca²⁺并溶解CTS，CTS上的-NH₂被質子化為帶正電的-NH₃⁺，其與SA鏈上帶負電的-COO^-發生靜電相互作用，形成第二重交聯網絡。同時，CaCO₃中的Ca²⁺解離，與海藻酸鈉中羧酸鈉基團的Na⁺進行離子交換，形成第三重交聯網絡。PEMN水凝膠的形成時間可以通過調節乙酸的濃度來調節和控制（圖3）。

圖3. PEMN水凝膠交聯結構表征。（A）預成型水凝膠和PEMN水凝膠的XPS分析。（B）PEMN水凝膠及其對照水凝膠的ATR-FTIR結果。（C）后增強過程的原位ATR-FTIR結果。（D）后增強過程中不同乙酸濃度的滲透動力學和擬合。

機械強度是影響關節骨軟骨缺損處植入材料支撐性能的重要參數。PEMN水凝膠中的多重物理交聯網絡使得克服天然聚合物水凝膠在骨軟骨缺損修復中機械性能較差的問題成為可能（圖4）。PEMN水凝膠的斷裂能范圍為493.63-2384.67 J m^-2，高于關節軟骨的斷裂能（~1000 J m^-2）。PENN水凝膠的機械增強可歸因于通過預成型后增強方法實現的分級鏈纏結。通過氫鍵交聯的預成型水凝膠充當連續的支撐層以固定高分子鏈。靜電相互作用和離子交聯進一步增強了高分子鏈之間的相互作用并提供機械耗散效應，形成的分級鏈纏結增加了交聯點的數量，保證了PEMN水凝膠的韌性。此外，反應終點很容易通過后增強方法中水凝膠透明度的變化進行區別和控制，避免了過量的酸進入水凝膠網絡破壞支撐層的氫鍵。這些因素有助于增強機械性能并增加了骨軟骨缺損修復的適用性。

圖4. 機械行為和形貌表征。（A）水凝膠的拉伸強度。（B）水凝膠的壓縮強度。（C）最大拉應力和彈性模量的比較。（D）最大壓應力和彈性模量的比較。（E）水凝膠的SEM形貌。

PEMN水凝膠的機械支撐性能、粘附性、生物相容性和可降解性使其具有促進骨軟骨缺損修復的潛力（圖5），特別是內源性細胞礦化和軟骨細胞分化。第12周時，水凝膠組在缺損處表現出更完整的軟骨和軟骨下骨再生，其BV/TV增加至44.3%，顯著高于空白組（15.8%）。上述研究使用的預成型后增強方法可用于制備具有精確定制形狀和高韌性的全天然高分子基物理交聯水凝膠，在骨軟骨缺損修復的臨床應用中顯示出良好的轉化前景。

圖5. 植入后第6周和第12周缺損處的軟骨和軟骨下骨再生。

該成果以“A natural polymer-based hydrogel with shape controllability and high toughness and its application to efficient osteochondral regeneration”為題發表在TOP期刊Materials Horizons上。北京理工大學材料學院2019級博士研究生楊玨瑩為第一作者，材料學院陳煜教授為論文通訊作者。

論文鏈接：https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2023/mh/d3mh00544e/unauth

版權與免責聲明：中國聚合物網原創文章。刊物或媒體如需轉載，請聯系郵箱：info@polymer.cn，并請注明出處。

（責任編輯：xu）

【大中小】【打印】【關閉】

誠邀關注高分子科技

更多>>最新資訊

更多>>科教新聞

私密直播全婐app免费大渔直播,国产av成人无码免费视频,男女同房做爰全过程高潮,国产精品自产拍在线观看

誠邀關注高分子科技