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蘇州大學(xué)陳紅教授/劉莊教授、上海大學(xué)孫樂樂副教授 Angew：點(diǎn)擊化學(xué)介導(dǎo)的細(xì)胞膜糖聚物工程以增強(qiáng)樹突狀細(xì)胞疫苗

2023-12-01 來源：高分子科技

關(guān)鍵詞：點(diǎn)擊化學(xué) 糖聚物工程化 DC疫苗聚乙烯亞胺

基于樹突狀細(xì)胞(DC)的腫瘤疫苗能夠以抗原特異性的方式來消除腫瘤，它被認(rèn)為是最有前景的腫瘤免疫治療方式之一。目前，DC疫苗已經(jīng)在多種惡性腫瘤患者中進(jìn)行了試驗(yàn)，但其治療效果仍然有限。在DC疫苗的作用過程中，DC表面的多肽-主要組織相容性復(fù)合體(p-MHC)對(duì)T細(xì)胞表面T細(xì)胞受體(TCR)的有效識(shí)別和結(jié)合是啟動(dòng)抗腫瘤免疫的關(guān)鍵。因此，除了有效增強(qiáng)DC對(duì)抗原的攝取和呈遞之外，DC和T細(xì)胞間的黏附或相互作用也十分重要。

圖1 DC表面糖聚物工程化調(diào)控細(xì)胞間相互作用

近期，蘇州大學(xué)陳紅教授、劉莊教授，上海大學(xué)孫樂樂副教授通過代謝糖工程和無銅點(diǎn)擊化學(xué)的方法構(gòu)建了一種糖聚物工程化DC疫苗(Glycopolymer-engineered DC vaccine, G-DCV)(圖1)。首先，作者利用氟烷接枝的聚乙烯亞胺（F-PEI）將模型腫瘤抗原卵清蛋白(OVA)遞送至DC，構(gòu)建了模型DC疫苗（DCV）。隨后作者通過代謝糖工程結(jié)合點(diǎn)擊化學(xué)的方法，將帶有二苯并環(huán)辛炔(DBCO)末端基團(tuán)的糖聚物修飾至DC表面，構(gòu)建了G-DCV（圖2）。糖聚物表面工程化有效提高了DC與T細(xì)胞之間的黏附作用（圖3），并顯著增強(qiáng)DC對(duì)T細(xì)胞活化效果（圖4）。此外，G-DCV具有顯著提高的腫瘤生長(zhǎng)抑制作用（圖5），并在聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑后，顯示出進(jìn)一步增強(qiáng)的抗腫瘤作用。該研究提出了糖聚物工程化的DC疫苗增強(qiáng)策略，擴(kuò)展了提高DC疫苗治療效果的方式，為后續(xù)DC疫苗的研究提供基礎(chǔ)。該工作以“Click-Chemistry-Mediated Cell Membrane Glycopolymer Engineering to Potentiate Dendritic Cell Vaccines”為題發(fā)表在《Angewandte Chemie International Edition》上(Angew. Chem. Int. Ed., 2023, e202315782）。文章第一作者是蘇州大學(xué)博士研究生楊賀。

圖2. 糖聚物工程化DC疫苗（G-DCV）的構(gòu)建

圖3. G-DCV與T細(xì)胞間的黏附作用

圖4. G-DCV具有增強(qiáng)的T細(xì)胞活化能力

圖5. G -DCV的體內(nèi)T細(xì)胞活化效果及對(duì)B16-OVA腫瘤的治療能力

該工作是團(tuán)隊(duì)近期關(guān)于合成分子修飾哺乳細(xì)胞表面的最新進(jìn)展之一。細(xì)胞作為生物體的天然成分，具有獨(dú)特的信息傳遞和遷移能力等，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域備受矚目。細(xì)胞膜由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、碳水化合物及其復(fù)合物組成，為對(duì)其進(jìn)行再修飾從而賦予其強(qiáng)大的功能提供了大量機(jī)會(huì)。在過去的幾年中，團(tuán)隊(duì)針對(duì)細(xì)胞膜表面修飾的方法及其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用，展開了系列研究，包括開發(fā)了基于疏水插膜（ACS Appl. Mater. Interfaces, 2019, 11, 51, 47720–47729）和基于基因工程（ACS Macro Lett., 2019, 8, 4, 337–344）的細(xì)胞膜表面修飾策略，探索了糖聚物表面工程化對(duì)細(xì)胞間相互作用的影響（Sci. Adv., 2020; 6, eabb6595; ACS Appl. Mater. Interfaces, 2022, 14, 4, 4921–4930），構(gòu)建了基于細(xì)胞的DNA工程化人工抗原呈遞細(xì)胞（Angew. Chem. Int. Ed., 2020, 59, 14842–14853; J. Am. Chem. Soc., 2022, 144, 7634?7645）等,并在近期對(duì)合成分子修飾細(xì)胞膜表面的最新進(jìn)展進(jìn)行了綜述（Chem. Sci., 2023,14, 13325-13345）。

原文鏈接：https://doi.org/10.1002/ange.202315782

下載：Click-Chemistry-Mediated Cell Membrane Glycopolymer Engineering to Potentiate Dendritic Cell Vaccines

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（責(zé)任編輯：xu）

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