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  磁共振成像（MRI）造影劑（CA）在臨床上經(jīng)常用于增強(qiáng)病變組織和正常組織之間的對比度，從而提高診斷效果。南方醫(yī)科大學(xué)沈折玉教授課題組前期報道的以聚丙烯酸為穩(wěn)定劑合成的極小氧化釓納米粒（ES-GdON-PAA）克服了臨床正廣泛使用的釓螯合物造影劑的諸多固有問題，如：縱向弛豫率r₁值低（3-8 mM^-1 s^-1）、血液循環(huán)半衰期過短（~ 10 min）和靶向性差等，但該ES-GdON-PAA仍然存在r₂/r₁比值較高（2.71，7.0 T）和血液循環(huán)半衰期較長（~ 60 min）的局限性。

圖1. ES-GdON-PMA大規(guī)模合成的示意圖。

  本研究合成的ES-GdON-PMA具有很高的r₁值（20.3 mM^-1s^-1，7.0 T）、極小的粒徑（2.1 nm）、優(yōu)異的水分散性和穩(wěn)定性。體內(nèi)外（細(xì)胞、小鼠和大鼠）的MRI有效性和生物安全性數(shù)據(jù)進(jìn)一步表明，該ES-GdON-PMA是一種優(yōu)異的T₁加權(quán)磁共振成像造影劑。更重要的是，本研究開發(fā)了一種簡單有效的合成方法，可用于大規(guī)模合成ES-GdON-PMA。在2.0 L反應(yīng)器中優(yōu)化合成條件后，在20 L反應(yīng)器內(nèi)單次合成的ES-GdON-PMA達(dá)到了公斤級（圖1）。本研究還進(jìn)一步完成了劑型優(yōu)化，經(jīng)過高壓蒸汽滅菌處理后的濃縮ES-GdON-PMA注射劑（C_Gd= 100 mM）具有符合IND申報要求的理化性質(zhì)（即pH值、滲透壓、粘度和密度等）。

  原文鏈接：https://doi.org/10.1002/smll.202308547