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東南大學葛麗芹教授/劉玲教授《ACS AMI》:可變形磁性液態金屬納米平臺用于細胞內藥物遞送和磁共振成像引導微波熱化療
2024-02-26  來源:高分子科技

  近年來,抗癌藥物輸送系統已成為克服傳統化療局限性的一種有前景的方法,包括改善體內藥物的生物分布和減少全身副作用。不幸的是,目前的遞送系統仍面臨靶向不足和腫瘤內藥物釋放有限等挑戰。此外,由于細胞內溶酶體的酸性環境和內體中大量的酶,這些遞送系統在被腫瘤細胞內化和隨后的溶酶體隔離后易被降解和破壞,導致藥物失活,影響治療效果。因此,藥物遞送過程中藥物分子及時的內體逃逸仍然是一個主要的瓶頸。微波熱療因其對生物組織的穿透深度深、加熱效率高、副作用小,且易于與其他療法聯合使用成為近年來最有前途的技術之一。同時,與光刺激相比,微波也是觸發產生活性氧用于腫瘤治療的優質能源。這些獨特的特征使得基于微波的療法在治療深部組織腫瘤方面比光熱療法更有吸引力。因此,微波熱療聯合化療是一種更有效的策略,相比單一療法兼具熱療和藥物化療的雙重優勢,同時具有遠程控制和按需釋放藥物的能力,增強癌癥治療效果。



  近日,東南大學生物科學與醫學工程學院葛麗芹教授課題組和中大醫院重癥醫學科劉玲教授合作,設計了一種新型微波響應可變形的磁性液態金屬納米平臺,用于遞送阿霉素化療藥物并促進藥物分子的內體逃逸進行細胞內藥物遞送,通過微波激發熱化療以實現增強的抗癌治療。


1基于可變形磁性液態金屬納米平臺通過微波驅動的形狀轉換進行細胞內藥物輸送和磁共振成像引導的微波熱化療的示意圖


  在這項工作中,該課題組鑒于之前功能化磁性液態金屬增強微波吸收性能的結果,深入研究微波能量對液態金屬可變形性能的影響。設計了一種微波響應可變形的磁性液態金屬(MLM)納米平臺,可有效抑制乳腺癌荷瘤小鼠的腫瘤生長和肺部轉移。 


2微波刺激磁性液態金屬納米平臺的深層組織加熱效應和形狀轉變效果 


3體內藥物分布和磁共振成像引導的腫瘤診斷 


4. 磁性液態金屬納米平臺的體內抗腫瘤和抗肺部轉移效果 


5. 體內激活免疫效應重塑腫瘤微環境


  研究發現該納米平臺可以吸收和轉換微波能量以增強熱效應并驅動從納米球到大棒的形狀轉變,這種由微波驅動的劇烈形狀變化和體積增加能夠導致細胞內體膜的物理破壞,誘導藥物分子逃逸內體,從而實現受控藥物釋放。鑒于微波能量的深部組織穿透特性,這項研究為深部組織和腫瘤治療中的精確藥物輸送提供了可能性。全身給藥后,載藥MLM納米平臺改善阿霉素藥物在體內的血液循環時間和腫瘤位置的積累。同時,該納米平臺表現出靈敏的磁共振成像(MRI)功能,可用于成像引導治療。此外,該納米平臺可以通過微波熱化療的協同增效將腫瘤相關巨噬細胞(TAM)從促腫瘤M2表型重新編程為抗腫瘤M1表型,激活免疫調節作用,將“冷”腫瘤變成“熱”腫瘤,免疫抑制性腫瘤微環境(TME)被逆轉,進一步啟動T細胞介導的免疫反應,從而抑制腫瘤生長和肺轉移。因此,這種精心設計的微波觸發的可變形磁性液態金屬納米平臺有望用于精確靶向藥物輸送和高效癌癥治療。


  該研究論文以Transformable Magnetic Liquid-Metal Nanoplatform for Intracellular Drug Delivery and MR Imaging-Guided Microwave Thermochemotherapy為題于20242月在《ACS Applied Materials & Interfaces發表,東南大學碩士生劉宗浩為第一作者,葛麗芹教授和劉玲教授為該論文共同通訊作者。


  原文鏈接: Zonghao Liu, Weikun Li, Xin Tan, Yueru Huang, Yinghua Tao, Ning Yang, Renqiang Yuan, Ling Liu, Liqin Ge. Transformable Magnetic Liquid-Metal Nanoplatform for Intracellular Drug Delivery and MR Imaging-Guided Microwave Thermochemotherapy. ACS Appl. Mater. Interfaces. 2024.

  DOI: 10.1021/acsami.3c17891

  https://pubs.acs.org/doi/full/10.1021/acsami.3c17891

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