利用先進(jìn)的生物3D打印技術(shù)體外仿生構(gòu)建組織、器官,用于再生醫(yī)學(xué)、發(fā)育生物學(xué)研究和藥物篩選等已成為全球關(guān)注的研究熱點。打印墨水作為生物3D打印技術(shù)重要組成部分是實現(xiàn)打印精度,維持細(xì)胞存活及功能的基礎(chǔ)。其中,海藻酸鹽(Alg)因其廣泛的來源、較低的價格、優(yōu)異的生物安全性和可打印性被廣泛使用。然而,Alg墨水黏度高、打印后穩(wěn)定性差、缺少生物活性,嚴(yán)重阻礙了其在生物打印領(lǐng)域的應(yīng)用。如何讓這樣一款經(jīng)典的墨水材料重?fù)Q生機(jī)?近期,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院阮長順團(tuán)隊提出雙交聯(lián)改進(jìn)策略(圖1),通過引入小分子聚陽離子ε-聚賴氨酸(ε-PL)和甲基丙烯酰化改性(-MA),對墨水(即AlgMA/PLMA)進(jìn)行打印前預(yù)交聯(lián)及打印后光交聯(lián),實現(xiàn)了對大尺寸、精細(xì)結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定構(gòu)建。此外,ε-PL賦予墨水可調(diào)的電荷性質(zhì),顯著提升了其細(xì)胞活性調(diào)控性能。相關(guān)工作以“A Small-Molecule Polycationic Crosslinker Boosts Alginate-Based Bioinks for Extrusion Bioprinting”為題發(fā)表在《Advanced Functional Materials》上(2023, 2310369)。本成果為該團(tuán)隊在2019年提出聚電解質(zhì)基打印墨水(Lin et al. Adv. Funct. Mater. 2019, 29, 1808439.)后取得相關(guān)進(jìn)展。該論文得到了國家重點研發(fā)計劃項目、國家自然基金優(yōu)秀青年基金項目等基金的資助。
圖1 小分子聚陽離子增強(qiáng)型海藻酸鹽生物墨水精準(zhǔn)構(gòu)建大尺寸結(jié)構(gòu)
圖2 AlgMA/PLMA生物墨水打印性能定量分析
除了打印性能的提升,AlgMA/PLMA生物墨水還解決了Alg生物惰性的問題(圖3)。帶正電的小分子ε-PLMA改變了Alg基材料的電荷微環(huán)境,進(jìn)而影響了墨水的親疏水及蛋白吸附等特性,使得細(xì)胞在AlgMA/PLMA生物墨水內(nèi)具有可調(diào)的生物相應(yīng)。如圖3所示,通過調(diào)節(jié)PLMA含量發(fā)現(xiàn),骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BMSC)在AlgMA8-PLMA8(相同質(zhì)量比)墨水中表現(xiàn)出最優(yōu)的增殖和鋪展水平。
圖3 AlgMA/PLMA生物墨水調(diào)控細(xì)胞活性
原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adfm.202310369
通訊作者簡介
阮長順,中國科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院研究員/博士生導(dǎo)師,聚焦于生物3D打印器官體外精準(zhǔn)制造與功能重建等前沿交叉研究,尤其在骨-關(guān)節(jié)功能重建方面。先后主持國家級課題5項(國家自然科學(xué)基金優(yōu)秀青年項目、科技部重點研發(fā)計劃課題等),省市科技項目10余項。近年來,以通訊作者(含共同)發(fā)表30余篇,包括The innovation、Adv. Funct. Mater.、Adv. Sci.、Bone Res.、Biomaterials、Bioact. Mater.、Research等;申報中國發(fā)明專利30余項,國際PCT專利6項,獲發(fā)明專利授權(quán)15項,部分實現(xiàn)轉(zhuǎn)化;擔(dān)任中國生物材料學(xué)會生物材料先進(jìn)制造分會秘書長、中國康復(fù)醫(yī)學(xué)會修復(fù)重建外科專業(yè)委員會再生醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化學(xué)組常務(wù)委員、中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會3D打印分會委員等;擔(dān)任生物制造領(lǐng)域國際期刊Bio-Des. Manuf 副主編。
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