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海軍軍醫(yī)大學魯瑩教授團隊 ACS Nano封面文章：線粒體靶向氧化鈰納米酶治療缺血性腦卒中

2024-02-21 來源：高分子科技

缺血后受損線粒體過量產(chǎn)生活性氧是隨后一系列損傷的關鍵因素。將治療藥物輸送到大腦中受損神經(jīng)元的線粒體是一種治療缺血性中風的潛在靶向治療策略。

有鑒于此，海軍軍醫(yī)大學魯瑩教授、上海大學王庭芳副研究員等設計了一種針對線粒體的鈰納米酶協(xié)同載藥納米系統(tǒng)，以解決缺血性中風的多種因素。該納米系統(tǒng)的每個組成部分既能單獨發(fā)揮作用，又能協(xié)同作用，從而形成一種綜合療法。緩解氧化應激和調節(jié)線粒體微環(huán)境，使其處于有利于缺血耐受的狀態(tài)，通過彌合線粒體和多種損傷，從而恢復缺血微環(huán)境。這項工作還揭示了擬議的納米給藥系統(tǒng)保護大腦的詳細機制，代表了缺血性中風治療模式的轉變。相關研究成果以封面論文發(fā)表在ACS Nano 2024, 18, 7, 5510–5529。

基于氧化鈰納米酶的線粒體靶向納米遞送系統(tǒng)，可以介導線粒體功能，調節(jié)氧化應激水平并實現(xiàn)神經(jīng)保護。具有下述優(yōu)點。

(i)增強的生物利用度：1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3磷酰乙醇胺（DSPE）封裝CeNZs，不僅改善了在血流中的循環(huán)，而且防止被免疫系統(tǒng)捕獲，從而提高了它們的生物利用度。

(ii)線粒體靶向：基于三苯基膦的修飾使我們的納米系統(tǒng)能夠精確靶向線粒體。這種靶向遞送能夠調節(jié)線粒體生物學功能，從而促進缺血微環(huán)境的調節(jié)。

(iii)協(xié)同治療作用：為了解決缺血性中風的復雜機制，并在第一代PDE4抑制劑咯利普蘭的神經(jīng)保護特性的基礎上，加入了一種優(yōu)越的第四代PDE4抑制劑羅氟司特，該藥物已被證明可用于改善AD大鼠的神經(jīng)記憶功能和行為恢復。利用疏水層內的范德華力，產(chǎn)生羅氟司特和二氧化鈰的組合，從而產(chǎn)生有效的協(xié)同治療效果。

結果表明，TPP@(CeO2+ROF) 表現(xiàn)出強大的線粒體靶向能力，精確調節(jié)氧化應激水平，并在體外 PC12 細胞損傷模型中誘導細胞凋亡率顯著提高。此外，TPP@(CeO2+ROF)的應用在大腦中動脈閉塞模型大鼠體內產(chǎn)生了良好的結果，減少了腦梗塞體積，改善了氧化應激，抑制了炎癥反應，并增強了神經(jīng)功能水平。總體而言，該納米平臺代表了一種有前景的方法，有可能顯著改善治療效果通過增強藥物生物利用度，實現(xiàn)線粒體靶向遞送，并通過添加羅氟司特達到協(xié)同治療效果，從而治療缺血性腦卒中。

原文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c10982

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（責任編輯：xu）

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