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溫州醫(yī)科大學(xué)沈賢/南開大學(xué)齊跡 AFM:納米催化劑協(xié)同放大增強(qiáng)AIEgen的光診療性能用于癌癥免疫治療
2024-02-22  來源:高分子科技

  癌癥免疫治療引起了廣泛的關(guān)注,然而,免疫治療臨床上經(jīng)常表現(xiàn)出低反應(yīng)率,這主要是由于許多患者中觀察到的"冷腫瘤"。誘導(dǎo)癌細(xì)胞免疫原性細(xì)胞死亡(ICD 是一種激活腫瘤細(xì)胞免疫原性非常有希望的策略。例如,利用光動力療法(PDT或者光熱療法(PTT)是誘導(dǎo)ICD的有效方法。然而,光免疫治療的治療效果通常受到復(fù)雜腫瘤微環(huán)境的限制。例如,缺氧會大大降低PDT的性能,并產(chǎn)生促腫瘤的M2巨噬細(xì)胞,導(dǎo)致免疫耐受。與光免疫治療相關(guān)的另一個挑戰(zhàn)具有良好生物相容性和高效ROS生成或光熱效應(yīng)的光敏劑仍然很少。聚集誘導(dǎo)發(fā)光分子AIEgens一種新型應(yīng)用前景的光診療材料,具有優(yōu)異的亮度和光療性能。AIEgens的工作機(jī)制主要是分子內(nèi)運(yùn)動受限RIM然而,用于制備AIE納米微粒常用的納米沉淀無法嚴(yán)格限制分子運(yùn)動。因此,亟需開發(fā)新的策略,以更有效地限制分子運(yùn)動,從而最大限度地提高發(fā)光亮度和光療效果。


  近日溫州醫(yī)科大學(xué)沈賢南開大學(xué)齊跡教授等提出了一種新的納米診療平臺,通過將聚集誘導(dǎo)發(fā)光分子AIEgen負(fù)載到介孔普魯士藍(lán)(PB)納米催化劑,實現(xiàn)了強(qiáng)大的癌癥光免疫治療效果。他們首先通過結(jié)構(gòu)對比,發(fā)現(xiàn)具有二甲胺取代AIEgen具有高效的近紅外(NIR)光誘導(dǎo)PDTPTT能力。通過將AIEgen摻入多孔PBNPs中,并進(jìn)一步包覆M1巨噬細(xì)胞膜,構(gòu)建了具有腫瘤靶向性的納米診療平臺(圖1)。這種策略通過納米孔載體有效地限制了AIEgen的分子運(yùn)動,使其NIR-Ⅱ熒光亮度和PDT性質(zhì)顯著提高。此外,PBNPs可以催化腫瘤部位過表達(dá)的H2O2產(chǎn)生氧氣以增強(qiáng)PDT功效,同時PB的近紅外吸收也能夠增強(qiáng)光聲信號和光熱效應(yīng),實現(xiàn)多級協(xié)同放大診斷和治療效果的作用(圖2。該納米制劑在原位乳腺癌荷瘤小鼠中表現(xiàn)出顯著的NIR-II熒光和光聲成像信號(圖3),為后續(xù)光免疫治療提供全面的信息指導(dǎo)。利用其強(qiáng)大的ICD效應(yīng),納米藥物不僅可以顯著抑制原位乳腺癌,還可以產(chǎn)生全細(xì)胞治療性癌癥疫苗,以保護(hù)小鼠免受腫瘤再攻擊(圖4)。在高度惡性的術(shù)后乳腺癌模型中,該納米制劑可以準(zhǔn)確檢測殘留腫瘤,并有效抑制術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)和肺轉(zhuǎn)移(圖5。這項研究將為開發(fā)高效和多功能的光免疫治療平臺提供新的策略。該工作以“Boosting Theranostic Performance of AIEgens Using Nanocatalyzer for Robust Cancer Immunotherapy”為題發(fā)表在《Advanced Functional Materials》上

 

1NIR-II AIEgen與介孔PB納米催化劑整合以提高NIR-II熒光和光聲成像引導(dǎo)的癌癥免疫治療性能

 

2、納米材料的表征和性質(zhì)研究

 

3納米制劑在原位乳腺癌小鼠模型中的NIR-II熒光和光聲成像

 

4、體內(nèi)免疫激活效應(yīng)和小鼠體內(nèi)預(yù)防性腫瘤接種的研究

 

5、乳腺癌手術(shù)切除導(dǎo)航和預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移


  原文鏈接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202315127

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