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南工陳蘇教授團(tuán)隊 AHM:靜電紡絲 - 反應(yīng)涂膜技術(shù)制備肉感人造皮膚新成果
2024-03-23  來源:高分子科技

  皮膚作為人類外在的保護(hù)屏障,在保護(hù)身體免受疾病和意外傷害方面發(fā)揮著重要作用。由于皮膚復(fù)雜的傷口修復(fù)過程和微環(huán)境,創(chuàng)傷修復(fù)與再生是組織工程的研究重點,亦是全球生命健康領(lǐng)域的難題。因此,開發(fā)人造皮膚新材料創(chuàng)建細(xì)胞增殖的微環(huán)境以加快傷口愈合是組織工程領(lǐng)域的前沿課題之一。目前,盡管人造皮膚材料,如豬皮、“軟濕”水凝膠、納米纖維支架材料等已有報道,然而在微環(huán)境的調(diào)控以及肉感人造皮膚制備方面仍然是挑戰(zhàn)。


  針對上述挑戰(zhàn),南京工業(yè)大學(xué)化工學(xué)院、材料化學(xué)工程國家重點實驗室陳蘇教授,創(chuàng)新性地結(jié)合靜電紡絲與原位反應(yīng)成膜方法將納米纖維與凝膠復(fù)合,構(gòu)筑了凝膠負(fù)載的納米纖維肉感人造皮膚材料,該皮膚為加速傷口愈合提供了良好的微環(huán)境。首先,采用靜電紡絲技術(shù)制備了疏水親水的PCL/PCL-PCEPCL=聚己內(nèi)酯,PCE =聚檸檬酸-co-聚賴氨酸)雙層纖維膜,然后在疏水的PCL纖維膜表面原位反應(yīng)形成親水的凝膠層,從而獲得了凝膠負(fù)載疏親水納米纖維人造皮膚材料。它不僅具有水凝膠和納米纖維的透氣性好、機(jī)械強(qiáng)度高、抗菌性能好、相容性好等優(yōu)點,而且在外觀、質(zhì)地、功能等方面與真實皮膚相媲美。該水凝膠負(fù)載的疏水-親水納米纖維具有吸水-傳輸能力,即內(nèi)層水凝膠層有利于吸水,而疏水(中間層)-親水(外層)納米纖維支架形成泵效應(yīng),利于水傳輸。因此,該肉感人造皮膚具有體液管理能力,可以在創(chuàng)面處建立良好的微環(huán)境,大大加快創(chuàng)面愈合。該工作提出了一種靜電紡絲-反應(yīng)涂膜方法,可以精確實現(xiàn)成分控制與微結(jié)構(gòu)調(diào)控,為微環(huán)境適宜、功能優(yōu)越的肉感人造皮膚開辟了新的途徑。這項研究成果于近日發(fā)表在國際重要刊物《Advanced Healthcare Materials》上 (Robust Gradient Hydrogel-Loaded Nanofiber Fleshy Artificial Skin via A Coupled Microfluidic Electrospinning-Reactive Coating Strategy, Advanced Healthcare Materials, 2023, DOI: 10.1002/adhm.202304321)。南京工業(yè)大學(xué)李晴副教授為第一作者。南京工業(yè)大學(xué)陳蘇教授為通訊作者該課題得到了國家自然科學(xué)基金面上項目、江蘇省高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程等基金的資助和支持。 


1肉感皮膚制備與應(yīng)用示意圖。(a) GA-CMCS水凝膠制備路線示意圖。(b) 靜電紡絲-反應(yīng)涂膜方法制備水凝膠負(fù)載的親水-疏水納米纖維支架示意圖。(c) 傷口愈合過程的示意圖。 


2. 水凝膠負(fù)載納米纖維支架的表征。(a) 負(fù)載水凝膠的納米纖維支架的SEM圖像和熒光圖像。(b) 外層親水性PCL-PCE層、疏水性PCL層和內(nèi)層水凝膠層的微觀結(jié)構(gòu)。(c) 水凝膠在各種基材上的粘附性能。(d) 照片顯示與真實皮膚相當(dāng)?shù)娜赓|(zhì)特征和厚度 (GA含量為5wt %)PCL-PCE/PCL納米纖維層和水凝膠負(fù)載納米纖維支架材料:(e) 吸水能力,(f) 透氣性,(g) 機(jī)械強(qiáng)度。 


3水凝膠負(fù)載納米纖維支架的吸收傳輸特性。(a) 水在纖維膜和凝膠層上的擴(kuò)散照片。(b) 水凝膠負(fù)載的納米纖維支架從內(nèi)層到外層的單向水傳輸特性。(c) 從凝膠層到纖維層的水傳輸照片。(d) 水傳輸機(jī)制示意圖。疏水納米纖維基質(zhì)的毛細(xì)力(Fc)阻擋液滴并抑制其濕潤(左圖)。凝膠基納米纖維網(wǎng)絡(luò)的毛細(xì)力(Fc)和潤濕力(Fw)允許液滴通過多個接觸點傳輸(右圖)  


4水凝膠負(fù)載納米纖維支架的抗菌性能和生物相容性。(a) GAEPL的抗菌機(jī)制示意圖。(b) 兩層PCL-PCE/PCL和水凝膠負(fù)載的納米纖維支架(GA含量分別為135 wt%)孵育后金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的掃描電鏡圖。標(biāo)尺尺寸為1.2 μm(c) 四種不同樣品中活細(xì)胞/死細(xì)胞的熒光圖像。標(biāo)尺尺寸為80 μm(d) 不同樣品孵育24 h后的細(xì)胞活性。數(shù)據(jù)以平均值±SD表示。條形圖表示標(biāo)準(zhǔn)誤差,n = 3 


5小老鼠傷口愈合分析。(a) 左圖:PBS、單層PCLPCL-PCE納米纖維層、PCL/PCE-PCL納米纖維雙層支架、水凝膠和三層水凝膠納米纖維支架處理傷口05914天的照片(比例尺= 1mm)。右圖:傷口愈合過程隨時間的可視化圖像。藍(lán)色:0天,綠色:5天,粉色:9天,紅色:14天。(b)六組創(chuàng)面大小與時間的定量分析。數(shù)據(jù)以平均值±SD表示。條形圖表示標(biāo)準(zhǔn)誤差,n = 3(c) 水凝膠負(fù)載納米纖維與商業(yè)傷口敷料的傷口閉合率對比。(d) 六組肉芽生長的顯微鏡圖像。(e) 六組肉芽生長厚度定量分析。數(shù)據(jù)以平均值±SD表示。條形圖表示標(biāo)準(zhǔn)誤差,n = 3 


6. 愈合過程組織分析。(a-d) PBS、單層PCLPCL-PCE納米纖維層、PCL/PCE-PCL納米纖維雙層、水凝膠和三層水凝膠負(fù)載的納米纖維支架處理傷口的光學(xué)照片。(a) HE染色,(b) CD68染色,(c) α-光滑染色,(d) Masson染色。圖b-d中的比例尺為20 μm(e) m2型巨噬細(xì)胞數(shù)量定量分析。(f) 血管數(shù)量的定量分析。數(shù)據(jù)以平均值±SD表示。條形圖表示標(biāo)準(zhǔn)誤差,n = 3

 

  原文鏈接:https://doi.org/10.1002/adhm.202304321

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