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北化尹梅貞教授課題組 Angew:光控可切換腫瘤治療 →從光動力/光熱到長效化動力治療
2024-04-10  來源:高分子科技

  活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS)是一組具有高反應性和氧化能力的化學物質,主要包括羥基自由基(?OH),超氧陰離子(O2??),單線態氧(1O2)和過氧化氫(H2O2)等。在癌癥治療領域,光動力治療(PDT)和化動力治療(CDT)是產生ROS的主要手段,兩者聯合可以充分發揮各種ROS的優勢,提高腫瘤細胞殺傷能力。然而,盡管CDT產生的?OH氧化能力很強,但存在容易失活、持續產生能力不足等問題,增加了腫瘤殘余和復發的風險。


  近日,北京化工大學尹梅貞教授課題組,基于花菁染料的聚集體調控,構建了一種光觸發納米系統,用于光動力/光熱到長效化動力的可切換腫瘤療法(圖1)。該納米系統實現了由關閉狀態(無ROS產生),到腫瘤位置的PDT激活(產生1O2),再到CDT的持續激活(長效產生?OH),以此提升安全性和腫瘤殺傷效率。 


1. Cu-PCy J聚集體的構建及其從光動力/光熱到長效化動力切換治療示意圖


  由于銅卟啉的位阻效應,銅卟啉花菁分子(Cu-PCy)與DSPC可以通過成膜法,共組裝形成穩定的J聚集體結構(Cu-PCy JNPs)。該J聚集結構不僅使光譜發生紅移、提高了花菁分子的光動力性能,還可以有效降低分子在血液循環中的泄露,提高生物安全性。此外,由于J聚集內的緊密分子堆積,使得銅卟啉與環境中的過氧化氫接觸能力下降,有效抑制了化動力效果。在激光照射下,Cu-PCy JNPs 表現出優異的光動力與光熱性能。與此同時,激光可快速降解花菁分子,致使J聚集解聚,從而實現長效的化動力的有序激活(圖2 


2.A)從光動力/光熱到長效化動力可切換治療機理圖。(B)光動力效果圖;(C)光熱效果圖及(D)熱成像圖;(E)光熱循環效果圖;(F)光觸發化動力效果及(G)其產生羥基自由基的持續時間圖。


  在光照激活化動力后,可持續產生?OH長達48小時,從而誘導細胞內的氧化應激,促使細胞凋亡(圖3。最后,基于良好的腫瘤富集能力,Cu-PCy JNPs 通過光熱/光動力-化動力切換治療,成功實現了腫瘤的有效清除。該工作為安全高效的ROS腫瘤治療提供了一種新的光觸發調控策略。 


3. 細胞內長效化動力效果及其細胞殺傷機制。


  這一成果近期發表在Angewandte Chemie International Edition 上,本文通訊作者為北京化工大學尹梅貞教授冀辰東副教授第一作者是北京化工大學魏凱博士。該研究工作得到國家自然科學基金重點項目 (52130309)北京自然科學基金 (L234065)資助。


  論文信息:

  A Light-Triggered J-Aggregation-Regulated Therapy Conversion: from Photodynamic/Photothermal Therapy to Long-Lasting Chemodynamic Therapy for Effective Tumor Ablation

Kai Wei, Yanxin Wu, Xian Zheng, Li Ouyang, Guiping Ma, Chendong Ji,* and Meizhen Yin*

  https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202404395

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(責任編輯:xu)
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