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利用共軛聚合物技術化學所系統發展了生物檢測與藥物篩選的新方法
2009-10-26  來源:中國聚合物網

    共軛聚合物具有強的光捕獲能力,可用來放大熒光傳感信號,在醫療診斷、基因檢測、環境監測等方面具有廣泛的應用。在國家自然科學基金委、科技部以及中國科學院“百人計劃”項目的支持下,中國科學院化學研究所有機固體重點實驗室的研究人員以水溶性共軛聚合物作為新型熒光探針,實現了對疾病相關生物大分子(DNA與酶)的高靈敏與高選擇性檢測,建立了體外藥物篩選的新體系。
    核酸酶作用下的DNA水解在DNA復制與修復生物過程中起著重要作用。研究人員構建了陽離子聚芴/三種染料標記Y-DNA復合體系,通過調控該體系的多重能量轉移過程,調控聚芴以及熒光染料的熒光邏輯輸出信號,實現了三種核酸酶的同時檢測。研究結果發表在Angew. Chem. Int. Ed.(2009,48,5316-5321)上,該研究工作為多種物質的同時檢測提供了新思路。基因組DNA中單核苷酸多態性位點的分析和測定在遺傳病診斷、藥物設計以及基因聯合研究等方面具有重要意義。他們與北京蛋白質組研究中心以及河北大學的科研人員合作,利用水溶性共軛聚合物熒光探針,通過控制能量轉移過程,實現了76例病人基因樣品中兩個SNP位點基因分型的靈敏分析(Nature Protocols,2009,4,984-991)。該方法既利用了單堿基引物延伸反應具有特異性的優勢,又利用了共軛聚合物具有放大熒光傳感信號所產生的高敏感性的獨特優點,大幅提高了SNP基因型分辨的特異性和敏感性。
    同時,研究人員在水溶性共軛聚合物探針用于藥物篩選的研究工作也取得了系列進展。他們與美國加州大學圣巴巴拉分校的科研人員合作,利用水溶性共軛聚合物熒光探針,發展了以RNA-蛋白質復合物為靶點的藥物篩選新體系,實現了抗HIV-1藥物的高靈敏度篩選,研究結果發表在Angew. Chem. Int. Ed.(2009,48,4372-4375)上。并應邀在Chem. Asian J.雜志發表綜述文章,對近年來共軛聚合物作為探針在藥物篩選中的新應用進行了綜述,重點介紹了以核酸、酶、RNA-蛋白質復合物為靶點的藥物篩選研究進展(Chem. Asian J. ,2009, 4, 1196-2006)。他們還在DNA模板下通過PPV前體的原位聚合獲得了新型熒光水溶膠,控制反應物比例實現了對水溶膠性質的調控,該體系可用于藥物的釋放監測研究,研究工作被選作“Hot Article”并以內封面的形式發表在Chem. Commun.(2009, 641-643)上。最近,他們設計合成了新型水溶性聚噻吩與卟啉分子并構建了聚噻吩-卟啉復合物,通過聚合物的強光捕獲能力以及到卟啉分子的高效能量轉移,提高了卟啉分子的活性氧產生效率以及對革蘭氏陰性菌與陽性菌的抗菌活性,為發展新型的高效抗菌光敏劑提供了新方法,研究結果發表在J. Am. Chem. Soc.(2009, 131,13117-13124)上。
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(責任編輯:真真)
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