腭裂是人類先天性面部畸形中最為常見的先天性顱頜面畸形之一,嚴(yán)重的腭裂往往伴隨著牙槽骨缺損 (ABDs)。近百年來,腭裂的整復(fù)治療主要是采用手術(shù)的方法,利用裂隙鄰近的黏骨膜組織瓣封閉裂隙,達到隔離口鼻腔的目的。但是,有時難以克服手術(shù)后創(chuàng)口裂開和瘢痕影響腭骨的生長發(fā)育等并發(fā)癥。為促進唇腭裂術(shù)后組織的修復(fù)重建,預(yù)防術(shù)后上頜骨生長發(fā)育所致的繼發(fā)畸形,在臨床術(shù)后對修復(fù)組織施以組織工程材料以促進傷口愈合與組織重塑對于唇腭裂的治療效果十分重要。
近日,西南大學(xué)夏慶友教授團隊與國家衛(wèi)生健康委科學(xué)技術(shù)研究所(科研所)團隊合作,在《Biomaterials》上發(fā)表了題為“Fabrication of a transforming growth factor β1 functionalized silk sericin hydrogel through genetical engineering to repair alveolar bone defects in rabbit”的研究論文。
本研究創(chuàng)新利用家蠶絲腺生物合成技術(shù),創(chuàng)制可在蠶絲中生物合成細(xì)胞因子TGF-β1的家蠶種質(zhì)素材SeTGF-β1,規(guī)模化合成TGF-β1功能性蠶絲原料,開發(fā)功能性eTGF-β1蠶絲水凝膠遞送系統(tǒng),最后用于促進腭裂及相關(guān)牙槽骨缺損修復(fù)的可行性與應(yīng)用前景。
本研究設(shè)計了一種具有增強細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)結(jié)合效率的轉(zhuǎn)化生長因子TGF-β1變體(eTGF-β1),運用家蠶種質(zhì)創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)遺傳改良合成eTGF-β1蠶絲的新型家蠶品系,進一步制備了功能性eTGF-β1蠶絲水凝膠。研究發(fā)現(xiàn):該水凝膠具有優(yōu)異的機械性能、加工性能、可注射性、生物相容性、生物降解性以及持續(xù)的eTGF-β1釋放能力。它還能夠促進細(xì)胞增殖,顯著加速骨缺損修復(fù),特別是在促進成骨細(xì)胞的成熟和新骨形成方面表現(xiàn)出色。在兔牙槽腭裂模型中,該水凝膠通過調(diào)節(jié)骨形成相關(guān)基因的表達,取得了顯著的修復(fù)成效。這項研究成果為未來利用基因工程改造的eTGF-β1蠶絲水凝膠治療兔腭裂及相關(guān)牙槽骨缺損提供了一種有價值的策略。
西南大學(xué)王峰研究員為論文第一作者,西南大學(xué)夏慶友教授為論文最后通訊作者,科研所馬旭研究員,夏紅飛研究員為論文共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發(fā)計劃(2022YFD1201600),國家自然科學(xué)基金(32030103)等項目以及Yushu Wang博士(美國Tufts University)的大力支持。
原文鏈接:https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2024.122986
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