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之江實(shí)驗(yàn)室馬志軍、清華危巖《Adv. Mater.》:具有長(zhǎng)期生物相容性的可植入生物電極 - 液態(tài)金屬柔性纖維織物
2025-01-15  來(lái)源:高分子科技

  近日,之江實(shí)驗(yàn)室馬志軍研究員(之江實(shí)驗(yàn)室新材料計(jì)算研究中心、浙江大學(xué)材料學(xué)院)與危巖教授(清華大學(xué)化學(xué)系)團(tuán)隊(duì)合作在材料領(lǐng)域頂級(jí)期刊《Advanced Materials》上發(fā)表了題為“Permeable and Durable Liquid-Metal Fiber Mat as Implantable Physiological Electrodes with Long-Term Biocompatibility”的研究型文章。該工作提出一種界面調(diào)控策略,解決了柔性纖維織物中LMs(鎵基室溫液態(tài)金屬)的潤(rùn)濕性問(wèn)題,制得的該生物電極具有優(yōu)異的耐用性和長(zhǎng)期生物相容性。浙江大學(xué)材料學(xué)院博士生周寧?kù)o和清華大學(xué)化學(xué)系博士后季久江為文章的共同第一作者,之江實(shí)驗(yàn)室馬志軍研究員、瞿瑞祥副研究員和清華大學(xué)化學(xué)系危巖教授為共同通訊作者。該工作獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金(62375246,62401515)和浙江省自然科學(xué)基金(No. LQ24F01000)的支持。


  可植入生物電極的研究應(yīng)用對(duì)監(jiān)測(cè)生物體特征信號(hào)具有巨大的優(yōu)勢(shì),尤其是在即時(shí)診斷、腦機(jī)接口和刺激治療等領(lǐng)域。為精確捕捉和放大生理特征信號(hào),柔性電極需要與生物組織密切接觸的同時(shí)保持較低的接觸阻抗,以適應(yīng)長(zhǎng)期植入時(shí)生物組織表面曲率的變化。已報(bào)道的水凝膠、有機(jī)凝膠及硅橡膠等材料能夠制造出順應(yīng)性好的電極,降低接觸阻抗的同時(shí)提高手術(shù)安全性。然而,這類電極材料透氣透液性差,長(zhǎng)期植入可能導(dǎo)致缺氧、代謝物累積,進(jìn)而引發(fā)不適、產(chǎn)生炎癥,甚至存在致癌風(fēng)險(xiǎn)。


  LMs有優(yōu)異的導(dǎo)電性、流動(dòng)性和生物相容性,作為生物電極應(yīng)用具有很大的潛力。LMs在室溫下有良好的長(zhǎng)期穩(wěn)定性,將其與多孔柔性基底結(jié)合能夠制備高透氣性、生物相容性和順應(yīng)性的電極設(shè)備。然而,LMs的高表面張力導(dǎo)致其對(duì)高分子基底的潤(rùn)濕性差,難以滲透多孔柔性基底且易脫落。特別是在與心臟或血管等動(dòng)態(tài)器官接觸時(shí),引發(fā)常見(jiàn)的如:電極耐久性、信號(hào)采集穩(wěn)定性和物理殘留的生物安全性問(wèn)題。


  為制備耐用且生物相容性好的生物電極(圖1a-b),研究人員提出基于納米銀修飾的界面調(diào)控策略(圖1c)。該策略首先將丁苯橡膠(SBS)靜電紡絲無(wú)紡膜基底浸入三氟乙酸銀的乙醇溶液中讓纖維基體充分吸附銀離子,然后將銀離子原位還原為銀納米顆粒(AgNPs)。AgNPs鞘層作為纖維基體和LMs之間的界面層對(duì)其具有較好的親和力,從而解決了LMs難以充分浸潤(rùn)多孔高分子基底的問(wèn)題(圖1d)。


圖 1:LM-Ag-pSBS液態(tài)金屬基生物電極的設(shè)計(jì)與制造。a)耐用和長(zhǎng)期生物相容性生物電極的應(yīng)用示意圖。b)長(zhǎng)期生物電極的生物相容性要求:多孔基質(zhì)的透氣透液性和LMs電極的表面順應(yīng)性。c)界面調(diào)控策略提升的LMs浸潤(rùn)性。d) LM-Ag-pSBS電極的制備流程示意圖。


  在此基礎(chǔ)上,研究人員進(jìn)一步研究了LMs浸潤(rùn)性與AgNPs 負(fù)載量的關(guān)系,以指導(dǎo)生物電極(LM-Ag-pSBS)的性能優(yōu)化(圖2a-g)。當(dāng)AgNPs達(dá)到合適的負(fù)載量時(shí),AgNPs完全覆蓋SBS纖維表面而不堵塞其多孔結(jié)構(gòu)。通過(guò)AgNPs和LM的合金化增強(qiáng)了LM的潤(rùn)濕性;相反,當(dāng)AgNPs過(guò)載時(shí)會(huì)堵塞無(wú)紡膜的孔結(jié)構(gòu),影響基底透氣性的同時(shí)也不利于對(duì)LMs的浸潤(rùn)性(圖2b-g)。在經(jīng)過(guò)性能優(yōu)化后,研究人員系統(tǒng)表征了LM-Ag-pSBS的耐用性、透氣性、細(xì)胞毒性等與體內(nèi)長(zhǎng)期植入相關(guān)的關(guān)鍵性能(圖3)。


圖 2:a)LM-Ag-pSBS生物電極性能優(yōu)化調(diào)控機(jī)理示意圖。b-d)不同AgNPs負(fù)載下Ag-pSBS的SEM圖像;e-g)不同AgNPs負(fù)載下LM和Ag-pSBS之間的接觸角。


圖 3:a)LM-Ag-pSBS在拉伸和摩擦狀態(tài)下的導(dǎo)電機(jī)理圖。注:FLM為L(zhǎng)Ms對(duì)AgNPs的束縛力;b)照片展示了LM-pSBS和LM-Ag-pSBS在志愿者手臂皮膚表現(xiàn)摩擦后留下的痕跡;c)尼龍織物、pSBS、Ag-pSBS、LM-Ag-pSBS的透氣性比較;d)Ag-pSBS、LM-Ag-pSBS、硬金屬電極、商用ECG電極的皮膚接觸阻抗比較;e)浸泡LM-Ag-pSBS和LM-pSBS后,人工腦脊液中Ga、In離子濃度的變化;f)L-929細(xì)胞在不同培養(yǎng)組的活力定量測(cè)定;g)不同培養(yǎng)組在培養(yǎng)12、24和48小時(shí)后在450 nm處的CCK8吸收。


  最后,將該LM-Ag-pSBS電極植入到SD大鼠顱內(nèi)和胸腔,成功采集到穩(wěn)定的ECoG和ECG信號(hào)(圖4a)。并且,采集的生理特征信號(hào)穩(wěn)定性和信噪比遠(yuǎn)大于硬質(zhì)金屬電極(圖4b-d)。更重要的是,高透氣、透液性能賦予了LM-Ag-pSBS出色的生物相容性。實(shí)驗(yàn)表明:植入一個(gè)月后,SD大鼠大腦皮層表面未見(jiàn)明顯損傷和炎癥反應(yīng)(圖5a)。脂質(zhì)分析結(jié)果表明,LM-Ag-pSBS的長(zhǎng)期植入不會(huì)對(duì)受主的脂質(zhì)代謝造成影響(圖5b)。


圖 4:a) LM-Ag-pSBS作為植入式生物電極監(jiān)測(cè)ECG、ECoG、MEP信號(hào)示意圖;b)、c)硬質(zhì)金屬電極和LM-Ag-pSBS生物電極的MEP、ECoG測(cè)試結(jié)果;d)硬質(zhì)金屬電極和LM-Ag-pSBS生物電極心電測(cè)試結(jié)果。


圖 5:a)植入LM-Ag-pSBS生物電極植入一個(gè)月后,大腦皮層數(shù)碼照片(左)和空白組大腦皮層數(shù)碼照片(右);b)對(duì)照組、LM-Ag-pSBS生物電極、PI膜、PDMS膜、硬質(zhì)金屬電極總特征的主成分分析(PCA)評(píng)分圖。


  本研究開(kāi)發(fā)的界面調(diào)控策略解決了LMs在多孔基底中的浸潤(rùn)性問(wèn)題,研發(fā)的LM-Ag-pSBS電極具備優(yōu)良的電導(dǎo)率、可拉伸性和透氣透液性。LM與SBS纖維無(wú)紡膜基底之間增強(qiáng)的粘附力抑制了LM脫落,提升了電極在動(dòng)態(tài)生理環(huán)境中的耐用性。研究展示了該電極對(duì)ECG和ECoG信號(hào)的采集具有高信噪比和穩(wěn)定性。此外,本工作強(qiáng)調(diào)了界面納米Ag和LMs間協(xié)同作用對(duì)耐用性的提升及Ag負(fù)載量對(duì)電極特性的影響,為高性能LMs生物電極的設(shè)計(jì)制備提供了參考。


  文章鏈接https://doi.org/10.1002/adma.202413728

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