天工大高輝/余云健團隊 JCR：腫瘤和瘤內病原體級聯靶向光熱納米制劑用于增強結直腸癌免疫治療
2025-01-27 來源：高分子科技
由于結直腸癌（CRC）低免疫原性及免疫抑制腫瘤微環境的存在，免疫治療在CRC患者中的臨床效果有限。光熱療法（PTT）作為一種通過熱能誘導細胞消融的非侵入性治療策略，因其在抑制原發腫瘤和提高腫瘤免疫原性方面的潛力，受到廣泛關注。然而，由于腫瘤的異質性，依賴于受體-配體相互作用的單一靶向光熱系統的實際效果難以令人滿意。研究發現，CRC部位的具核梭桿菌（Fn）通過細菌凝集素-宿主聚糖（Fap2-Gal-GalNAc）的相互作用，特異性地黏附于腫瘤細胞上，導致腫瘤和正常組織中細菌群體的顯著差異。這一發現提示，CRC中異常富集的Fn可作為CRC腫瘤的額外靶點。此外，Fn的代謝物琥珀酸通過限制腫瘤部位CD8+T細胞的浸潤，進而影響免疫治療的效果。
圖1. CMGH通過級聯靶向腫瘤和腫瘤內Fn增強光熱免疫治療的示意圖。
圖2. CMGH的靶向光熱抗菌活性。
圖3. 體外抗腫瘤性能和ICD效用
圖4. 雙側荷瘤小鼠的抗腫瘤療效和免疫反應。
以上研究成果以“Tumor and intratumoral pathogen cascade-targeting photothermal nanotherapeutics for boosted immunotherapy of colorectal cancer”為題發表在Journal of Controlled Release上（DOI: 10.1016/j.jconrel.2025.01.048）。天津工業大學博士研究生辛友濤為第一作者，通訊作者為余云健博士和高輝教授。
論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2025.01.048
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（責任編輯：xu）
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