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  血小板在血液凝血過(guò)程中發(fā)揮核心作用。在腫瘤微環(huán)境中，腫瘤相關(guān)血小板在維持腫瘤血管完整性方面也具有重要功能：通過(guò)分泌5-羥色胺（5-HT）、血小板第四因子（PF-4）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β等顆粒內(nèi)容物或直接粘附于血管受損處，腫瘤相關(guān)血小板能夠維持腫瘤血管內(nèi)皮的完整，阻止腫瘤內(nèi)出血。腫瘤相關(guān)血小板的這一特殊功能為腫瘤維持其快速生長(zhǎng)的特性提供了保障，使腫瘤組織不會(huì)因得不到充分的血液和營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)而壞死。

  國(guó)家納米科學(xué)中心聶廣軍研究員課題組長(zhǎng)期致力于利用納米技術(shù)靶向和調(diào)控腫瘤血管和腫瘤相關(guān)血小板的相關(guān)研究。近期，在構(gòu)建環(huán)境響應(yīng)型納米藥物載體，實(shí)現(xiàn)安全、高效的腫瘤局部血小板清除，以增強(qiáng)腫瘤血管EPR效應(yīng)和化療藥物靶向富集方面取得重要進(jìn)展。相關(guān)研究成果“Nanoparticle-mediated local depletion of tumour-associated platelets disrupts vascular barriers and augments drug accumulation in tumours” 發(fā)表在《自然-生物醫(yī)學(xué)工程（Nature Biomedical Engineering）》雜志。加拿大多倫多大學(xué)Warren Chan教授評(píng)論該工作“making vessels more permeable”。 

  該工作構(gòu)建了一種具有核殼結(jié)構(gòu)的脂質(zhì)體-共聚物（lipid-copolymer）雜化納米藥物載體（圖1），對(duì)腫瘤血管內(nèi)皮表面具有酶切活性的MMP-2具有響應(yīng)特性，實(shí)現(xiàn)了抗血小板抗體（R300）對(duì)腫瘤組織的靶向輸運(yùn)。通過(guò)特異清除腫瘤相關(guān)血小板，該載體導(dǎo)致腫瘤血管孔隙增大，增強(qiáng)了EPR效應(yīng)，進(jìn)而促進(jìn)了所載化療藥物阿霉素（Dox）在腫瘤組織中的滲透和富集，有效抑制了小鼠乳腺癌和肺癌細(xì)胞的增殖。該研究首次實(shí)現(xiàn)了腫瘤微環(huán)境中腫瘤相關(guān)血小板的安全與高效清除，為增強(qiáng)腫瘤血管EPR效應(yīng)提供了新的技術(shù)和思路，對(duì)納米技術(shù)在腫瘤治療中的應(yīng)用具有積極推動(dòng)作用。同時(shí)，該研究為抗血小板靶向治療的安全臨床應(yīng)用提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 

圖1. 納米藥物載體設(shè)計(jì)思路（a)及其在腫瘤血管內(nèi)的作用機(jī)制（b） 

  李素萍副研究員、張銀龍博士生和王婧副研究員為本工作的共同第一作者。該成果得到國(guó)家自然科學(xué)基金委、科技部、中科院和北京市科委項(xiàng)目的支持。 

  論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41551-017-0115-8