糖不僅是生命活動中重要的能量載體,還是人類最早利用的重要生物質材料. 近年來的研究發現,多糖及糖蛋白在生命活動中起著重要的調控作用,研究其作用機制已經成為當前化學、生命科學和醫學的前沿熱點課題. 我國的科學家在此領域也非常活躍:北京大學醫學部葉新山[1]和中國科學院上海有機化學研究所俞飚等致力于發展新的合成方法以合成復雜寡糖結構,北京大學化學與分子工程學院陳興等用代謝的方法標記了細胞表面的糖元,研究其在細胞表面的分布.蘇州大學陳高健等開展了糖聚合物方面研究,并用于干細胞分化的調控。
最近,復旦大學的陳國頌教授等通過己內酯和炔基取代的戊內酯進行開環共聚,制備了嵌段和無規共聚的2種聚酯主鏈高分子,之后再通過點擊化學引入甘露糖和半乳糖作為側基,制備了如圖1所示的3種不同糖元分布的功能高分子.這些高分子側鏈親水,主鏈疏水,可以單獨或者通過共混制備成粒徑較為均一的納米顆粒;由于甘露糖接枝功能化后聚酯主鏈較易結晶,而半乳糖接枝后主鏈更不易結晶,所以化學接枝與物理共混會使糖元在表面的分布產生不同程度的相分離. 之后的細胞相互作用研究發現:相較于單一組分的顆粒,同時具有2種糖原修飾的納米顆粒具有更高的親和性,混合最均勻的表面具有最好的被細胞內吞的能力;說明細胞表面的不同糖受體不僅相互關聯,還分布均勻。
天然多糖種類繁多、結構復雜,因此在人工合成、表征及分離純化等方面都非常具有挑戰性.此項研究通過巧妙的高分子鏈結構設計,共價鍵與非共價相互作用的分級協同,精確地控制了功能基元在納米粒子表面的分布,為解決生命科學中的挑戰性問題提供了新思路和新方法,也為生物大分子研究開辟了新方向。
此項研究得到了國家自然科學基金委重大研究計劃“可控自組裝”重點(項目號 91227203)以及集成項目(項目號 91527305)的持續支持。
文章鏈接:http://www.gfzxb.org/article/doi/10.11777/j.issn1000-3304.2018.18059
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