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蘇大施勤教授、上海交大崔文國教授和赫爾辛基大學Helder Santos教授共同開發免疫功能化的靜電紡絲纖維支架抑制殘余腫瘤復發
2018-08-30  來源:中國聚合物網

  惡性腫瘤復發是引起患者死亡的主要原因之一。為了降低術后腫瘤的復發率,臨床上需要徹底清除殘留的腫瘤組織。在各種生物治療中,抗體介導的免疫治療因其高靶向性和高效性,在腫瘤治療中顯示出巨大的應用前景。抗體通過對腫瘤細胞特異性受體的識別和相互作用,直接誘導腫瘤細胞死亡;同時也可活化免疫細胞,釋放細胞因子從而清除腫瘤細胞。但是抗體易降解和易彌散性限制了其應用。此外,腫瘤清除手術后的健康組織再生是癌癥治療的另一個挑戰。因此,開發一種新型的免疫功能化組織工程材料,實現抗體的局部釋放,在調節局部免疫微環境的基礎上促進正常組織再生。

  近期,蘇州大學附屬第一醫院施勤教授、上海交大醫學院附屬瑞金醫院崔文國教授和赫爾辛基大學Helder Santos教授聯合開發了一種具有免疫功能的靜電紡絲纖維支架。通過聚多巴胺基團將抗CD40抗體(CD40mAb)便捷的結合到PLLA靜電紡纖維支架上(PLLA-PDA-CD40mAb),從而構建出具有免疫調節功能的靜電紡絲纖維支架,通過局部植入方式實現腫瘤術后免疫治療和誘導新組織再生。

圖1. CD40mAb接枝PLLA靜電紡絲纖維支架用于腫瘤治療和組織再生的示意圖。

圖2. PLLA-PDA-CD40mAb 支架抗腫瘤作用的體內實驗(a) 大體觀 (b) 腫瘤體積的定量 (c) HE染色、免疫組化,Tunel染色 (d) 定量分析.

  CD40mAb功能化的PLLA-PDA纖維支架具有多功能性,一方面通過抗體的釋放直接誘導CD40陽性腫瘤細胞的凋亡,同時抗體釋放可誘導腫瘤微環境中樹突狀細胞(DC)活化,激發特異性免疫應答,間接實現抑制腫瘤細胞生長效應;另一方面釋放抗體后的支架,為組織再生提供固相載體,誘導新生組織再生。最終實現生物支架的免疫調節抑制腫瘤和促進新組織再生的雙重功能。該支架為腫瘤治療,尤其是術后局部用藥、避免腫瘤術后復發提供了一種新的思路。

  該研究論文《An Immunological Electrospun Scaffold for Tumor Cell Killing and Healthy Tissue Regeneration》發表在Materials Horizons雜志;論文第一作者:劉星志、張宏博、程若昱;論文通訊作者:崔文國教授、 Hélder A. Santos教授和施勤教授;項目得到國家自然科學基金等資助。

  論文鏈接:http://dx.doi.org/10.1039/C8MH00704G

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(責任編輯:xu)
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