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  常喝綠茶好處多，盡管有些說法仍需要臨床上的驗證，但中國綠茶中的抗氧化劑表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）已被國內外多項研究證實對細胞和動物有益。

  而最近，華東師大生命科學學院程義云教授課題組發(fā)現(xiàn)EGCG的一個令人驚嘆的作用：EGCG可將治療性siRNA藥物悄悄帶入細胞。這項發(fā)現(xiàn)在ACS Central Science上發(fā)表，并被選為雜志十月封面文章。這一重要發(fā)現(xiàn)發(fā)布后，美國化學會(ACS)官方新聞撰寫了專題評論“Green tea compound helps siRNA slip inside cells”，將這一發(fā)現(xiàn)稱作“a surprising use！”

  小干擾RNA（siRNAs）可以降低疾病相關基因的表達，在醫(yī)療健康領域具有巨大潛力。然而siRNA易于被RNA酶降解，同時siRNA分子相對較大且?guī)ж撾姾桑y以穿過細胞膜，如何將siRNA遞送至目標細胞是科研人員面對的一大挑戰(zhàn)。為此，一些研究人員嘗試用各種陽離子聚合物結合siRNA來解決這個問題。然而，對于陽離子聚合物而言，轉染效率與細胞毒性存在惡性關聯(lián)，即高分子量的聚合物轉染效率更高，但同時細胞毒性也會相應提高，而低分子量的聚合物生物相容更好，但表面正電荷少，與核酸結合能力弱，難以形成穩(wěn)定的復合物。

  程義云教授則考慮是否可以使用與RNA結合強烈的EGCG與小聚合物結合形成納米粒子，從而將siRNA安全地傳遞到細胞中。于是，課題組首先利用天然茶多酚表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG）與siRNA通過氫鍵形成帶負電荷的超分子納米顆粒，然后在表面包裹低分子量的陽離子聚合物。這種超分子策略使得不同結構，不同種類的低分子量陽離子聚合物都可以在極低的劑量下將siRNA壓縮成尺寸均一的納米顆粒。

  由于EGCG是純天然綠茶提取物，陽離子聚合物的用量少，復合物顯示出優(yōu)異的生物相容性，因此，該課題組將這種超分子自組裝所形成的納米顆粒命名為“綠色納米顆粒（GNPs）”。研究發(fā)現(xiàn)這些納米粒子顯著降低了不同細胞中不同靶基因的表達，表明這些粒子可以有效通過細胞膜。

  接下來，研究人員在小鼠腸道損傷中測試了靶向促炎酶PHD2的siRNA納米顆粒，結果發(fā)現(xiàn)小鼠相關癥狀如體重減輕、結腸縮短、腸道炎癥等獲得明顯改善。研究人員表示，除了siRNA的基因沉默效應外，EGCG還可以通過其抗氧化和抗炎特性促進納米粒子的有效性。

  該研究的第一作者是程義云教授課題組的博士研究生沈灣灣，課題受到國家自然科學基金杰出青年基金以及上海市優(yōu)秀學術帶頭人項目的資助。

  “我在研究過程中看重的是物質結構而非綠茶本身。綠茶是非發(fā)酵茶，在實驗過程中最大的挑戰(zhàn)是防止綠茶中的有效成分氧化，操作時候需要非常注意。”沈灣灣說。據(jù)介紹，此項研究已經(jīng)進行了兩年時間，這篇論文也是她博士畢業(yè)論文第一階段的研究成果。

  論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.8b00363