私密直播全婐app免费大渔直播,国产av成人无码免费视频,男女同房做爰全过程高潮,国产精品自产拍在线观看

  近日，國家納米科學中心王浩研究員和華中農業大學楊子欣副教授等結合聚合物與功能性多肽的優勢，利用活體自組裝策略，開發了一類能對腫瘤原位的弱酸環境發生響應組裝的多肽聚合物材料，并比較了含不同治療肽的多肽聚合物的抗腫瘤效果。作者通過邁克爾加成的方法合成了一系列生物相容性較好的β-硫代酸酯聚合物，通過固相合成方法合成了穿膜肽和治療肽（KLAK、KFxAK），并用親水的酸敏感基團對治療肽進行進一步修飾。繼而，將穿膜肽和治療肽通過邁克爾加成反應與聚合物共價連接，得到多肽聚合物。研究表明，此類多肽聚合物能對環境pH條件發生響應形變，在中性水溶液中以單鏈形式穩定存在，而在pH = 6.5條件下發生酸敏感基團脫除而聚集。這種響應形變的性質，使得多肽聚合物在腫瘤原位的微酸環境中以納米粒子形式存在，并可通過內吞作用進入到腫瘤細胞，實現長效滯留，提升多肽藥物的殺傷癌細胞的能力；此外，比較兩種不同的治療肽基團，含KFxAK肽的聚合物顯示出更高的抗腫瘤活性。該工作即將發表在《高分子學報》2019年第6期“生物醫用高分子”專輯。

  基于聚合物-多肽優勢，利用體內原位自組裝策略，設計合成了pH敏感性多肽聚合物，其能夠深度遞送納米藥物，提升了腫瘤治療效果。而要實現多肽聚合物對腫瘤比較理想的治療效果，則需對治療肽不斷進行篩選、比較。在本文中，通過固相合成得到2種肽，一種為由pH敏感單元順烏頭酸酐(CAA)修飾的治療肽(序列為KFxAK: CGGGKFxAKFxAKKFxAKFxAK或 KLAK: CGGGKLAKLAKKLAKLAK)，另一種為細胞穿膜肽(序列為CYGRKKRRQRRR)；2種多肽通過硫醇-烯點擊反應與主鏈β-硫代酸酯偶聯，從而得到多肽聚合物。CAA的羧基可以使該類聚合物的親水性增加，并使多肽聚合物在中性水溶液中為穩定的單鏈狀態。多肽聚合物單鏈尺寸小，易于滲透到實體瘤深處；而當多肽聚合物到達腫瘤中的弱酸微環境中時，CAA將響應脫除并引起多肽聚合物的自組裝，形成尺寸約為100 nm的納米顆粒。聚集后的納米顆粒可以通過內吞作用進入到腫瘤細胞，同時CAA的完全水解也使治療肽的治療活性恢復，從而有效殺死癌細胞。比較兩種不同的治療肽基團，含KFxAK肽的聚合物顯示出更高的抗腫瘤活性。

  本文通過對治療肽進行改性，解決了之前自組裝多肽聚合物對于腫瘤殺傷力不強的問題，使多肽聚合物在保持原有深層藥物遞送效果的同時，擁有對癌癥細胞更強的殺傷效果。多肽聚合物以單分子鏈狀態深入滲透到腫瘤中，在腫瘤微環境下，可以原位自組裝形成納米粒子，并有效通過內吞作用進入到細胞中，實現高效的抗腫瘤效果。通過進一步優化選擇強效肽，可以開發高性能納米藥物，為聚合物-肽綴合物的設計提供更多的可能性。因此，這種體內自組裝策略在深層腫瘤治療中具有巨大的潛力。

  論文鏈接：http://www.gfzxb.org/fileGFZXB/journal/article/gfzxb/newcreate/gfzxb20190039yangzixinwanghao.pdf