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  肺癌是常見的惡性腫瘤之一，化療是肺癌的主要治療方式。現(xiàn)有的化療藥物存在化療藥物在腫瘤部位的濃度低，難以維持有效的治療濃度及化療藥物產(chǎn)生多藥耐藥和化療后的毒副作用等缺點，從而導(dǎo)致臨床治療的失敗。目前肺癌治療要解決的重要問題就是增加肺癌細(xì)胞對化療藥物的敏感性，減少對正常組織的毒副作用。納米遞藥系統(tǒng)尤其是磁性納米遞藥系統(tǒng)不僅能夠提高化療藥物的滲透率并增強(qiáng)其在腫瘤中的滯留效應(yīng)，還可以提高化療藥物的特異性和生物利用度，從而降低藥物的毒副作用，增強(qiáng)藥物療效。因此，納米遞藥系統(tǒng)可作為癌癥化療的一種重要的方式。另外，局部治療是靶向藥物耐藥后重要的手段，大氣壓冷等離子體（CAP）能夠選擇性地殺滅癌細(xì)胞，使得它可能會成為一種基本無創(chuàng)的癌癥治療方式。但是，它與納米遞藥系統(tǒng)聯(lián)合用于癌癥治療的報道目前較少。因此，開發(fā)一種新型的磁性納米遞藥系統(tǒng)聯(lián)合CAP協(xié)同治療肺癌已成為目前化療領(lǐng)域研究的熱點。

  針對上述問題，濰坊醫(yī)學(xué)院張維芬教授課題組利用同軸電噴霧的方法構(gòu)建了負(fù)載紫杉醇的同軸電噴核殼結(jié)構(gòu)磁性納米粒（PTX-NPs），考察其聯(lián)合CAP共遞送對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療效果及作用機(jī)制。如圖1所示，通過在核層溶液添加氧化鐵磁性納米粒（MNPs），殼層選擇聚乳酸乙醇酸共聚物（PLGA）為載體材料，采用同軸電噴霧方法成功制備了PTX-NPs。同時，聯(lián)合CAP共遞送，以達(dá)到對NSCLC最佳的治療效果。

圖1 負(fù)載紫杉醇的同軸電噴核殼結(jié)構(gòu)磁性納米粒（PTX-NPs）的構(gòu)建，與大氣壓冷等離子體（CAP）共輸送可促進(jìn)化療藥物紫杉醇（PTX）在腫瘤部位的蓄積，對非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）進(jìn)行聯(lián)合治療。

  研究結(jié)果表明，PTX-NPs具有優(yōu)良的理化特性，載藥量和包封率較高，具有一定的緩釋作用。PTX-NPs和CAP二者能夠協(xié)同抑制NSCLC生長，CAP還可以提高載藥納米粒在腫瘤部位的蓄積，誘導(dǎo)更有效的細(xì)胞內(nèi)紫杉醇（PTX）濃度，從而增加ROS的產(chǎn)生并增強(qiáng)對癌細(xì)胞的殺傷作用。因此，該藥物遞送系統(tǒng)和CAP的組合為肺癌治療提供新策略，對腫瘤治療具有重要意義。

  相關(guān)研究成果2018年10月發(fā)表在ACS Applied Materials & Interfaces上（ACS Appl Mater Interfaces. DOI:10.1021/acsami.8b16487）。該工作得到了國家自然科學(xué)基金的資助。文章的第一作者是濰坊醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院2016級碩士生于洪麗，通訊作者是張維芬教授和Michael Keidar教授。

  論文鏈接：https://doi.org/10.1021/acsami.8b16487