納米藥物作為腫瘤藥物遞送的一種重要方式,得到了研究者們的廣泛關注。然而由于腫瘤的異質性,大粒徑納米粒雖具有良好的腫瘤滯留效果,卻往往難以穿透到腫瘤深部,而小粒徑納米粒雖具有較強的深層穿透能力,但滯留效果很差。這一矛盾現象使得納米粒在遞送腫瘤藥物時不能發揮很好的治療效果。
近年來,智能響應性粒徑可變納米粒為解決這一矛盾提供了新的思路,四川大學高會樂教授課題組在這一領域開展了系統的研究工作,分別從“由大變小” 和“由小變大”兩種策略設計了一系列納米遞藥系統(Nano Lett, 2019, 19, 8318; Adv. Funct. Mater., 2019, 29, 1808462; Biomaterials, 2019, 217, 119309; ACS Nano, 2016, 10, 10086)。最近,高會樂教授受邀在ACS Central Science上發表相關綜述性文章。
該綜述通過“由大變小“和”由小變大”兩個方面對現有粒徑變化策略進行總結,每部分又根據響應刺激的不同,分別從內源性刺激(酶,pH,GSH)和外源性刺激(光,溫度,活性氧)展開來介紹 (圖1)。受到相關刺激后的納米粒可以通過一系列自組裝,靜電相互作用,相變,形狀變化等,發生智能性的粒徑改變,從而增加在腫瘤組織中的深層穿透和滯留,增強抗腫瘤效果。此外,粒徑變化后的納米粒往往具有不同的理化性質,其在實時腫瘤成像,改變腫瘤微環境以及細胞核遞藥中的應用也進行了介紹。綜述的最后還對目前該遞藥系統存在的挑戰以及未來的潛在應用進行了詳細而全面的討論,為以后的研究方向提供了一定的思路。
圖1 粒徑可變納米粒用于抗腫瘤藥物遞送
相關研究成果近期發表在ACS Central Science上(DOI: 10.1021/acscentsci.9b01139,IF=12.837)。該工作得到了國家自然科學基金和中國科協青年人才托舉工程等的資助。四川大學華西藥學院19級博士生余雯綺和劉睿為共同第一作者,通訊作者是高會樂教授。
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