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  蘇州大學(xué)陳倩教授和劉莊教授團(tuán)隊(duì)利用臨床批準(zhǔn)的甾體類抗炎藥物-倍他米松磷酸鈉，簡(jiǎn)單與鈣離子混合后，通過非共價(jià)作用自組裝，制備出具有可注射性能的纖維狀水凝膠。該水凝膠作為新型的功能性抗體遞送系統(tǒng)可以通過調(diào)控腫瘤慢性的炎癥微環(huán)境，來提高免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的客觀響應(yīng)率并降低其副作用。文章以“Injectable Anti-inflammatory Nanofiber Hydrogel to Achieve Systemic Immunotherapy Post Local Administration”為題發(fā)表在Nano Letters上。

  免疫檢查點(diǎn)阻斷（ICB）療法雖然在臨床上取得了一定的成效，但是由于腫瘤微環(huán)境的復(fù)雜性，僅有小部分患者對(duì)ICB治療產(chǎn)生足夠強(qiáng)的免疫響應(yīng)。炎癥是腫瘤微環(huán)境中的關(guān)鍵要素之一，在腫瘤發(fā)展過程中，各種免疫調(diào)節(jié)因子的表達(dá)都與腫瘤微環(huán)境中炎癥密切相關(guān)。近年來，越來越多的證據(jù)表明，腫瘤相關(guān)炎癥能夠通過促進(jìn)血管新生和轉(zhuǎn)移、顛覆抗腫瘤免疫應(yīng)答及改變腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥的敏感性等方面促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展。持續(xù)性的非可控的炎性微環(huán)境會(huì)干擾了免疫細(xì)胞在實(shí)體瘤內(nèi)的活性，從而嚴(yán)重降低了腫瘤對(duì)免疫治療的響應(yīng)性。因此，重塑腫瘤內(nèi)慢性炎癥微環(huán)境能夠有效增加抗腫瘤效應(yīng)T細(xì)胞的浸潤(rùn)和激活，是一種提高ICB響應(yīng)率的有效策略。

  蘇州大學(xué)功能納米與軟物質(zhì)研究院（FUNSOM）陳倩教授和劉莊教授團(tuán)隊(duì)報(bào)導(dǎo)了一種基于臨床批準(zhǔn)的抗炎藥-倍他米松（BetP）的可注射納米纖維水凝膠抗體遞送系統(tǒng)（圖1）。該納米纖維水凝膠是由非共價(jià)作用（包括分子間氫鍵，疏水作用，磷酸根與鈣離子配位作用）形成的（圖2）。在注射水過程中，該水凝膠能從凝膠狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槿苣z狀態(tài)，注射完成時(shí)，溶膠狀態(tài)能夠立刻恢復(fù)為凝膠狀態(tài)。包載有anti-PDL1的抗體水凝膠注射到腫瘤后會(huì)逐漸降解，一方面水凝膠本身釋放出的抗炎藥物能夠調(diào)控腫瘤相關(guān)的慢性炎癥微環(huán)境，包括提高T淋巴細(xì)胞的浸潤(rùn)和降低免疫抑制細(xì)胞的比例；另一方面該水凝膠能夠可控釋放anti-PDL1抗體，進(jìn)一步增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。在小鼠結(jié)腸癌模型中，這種抗體遞送系統(tǒng)不僅能夠有效抑制原發(fā)性腫瘤，而且可以激發(fā)系統(tǒng)性的抗腫瘤免疫反應(yīng)來抑制遠(yuǎn)端腫瘤的生長(zhǎng)（圖3）。

圖1. 基于倍他米松抗炎藥物的納米纖維水凝劑的制備以及重塑腫瘤炎癥微環(huán)境以增強(qiáng)ICB療法的機(jī)制。

圖2. 水凝膠成膠機(jī)制示意圖

圖3. 小鼠結(jié)腸癌腫瘤模型治療。（a）原發(fā)性腫瘤局部注射抑制轉(zhuǎn)移性腫瘤示意圖；（b）和（c）原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性腫瘤不同處理組的生長(zhǎng)曲線。

  論文第一作者為蘇州大學(xué)FUNSOM研究院碩士研究生陳慕超，通訊作者為FUNSOM陳倩教授和劉莊教授。該研究得到了國(guó)家研究項(xiàng)目，國(guó)家自然科學(xué)基金，江蘇省自然科學(xué)基金，蘇州納米科技協(xié)同創(chuàng)新中心和中國(guó)教育部111項(xiàng)目的資助。

  論文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.0c02684

  導(dǎo)師介紹：

  http://funsom.suda.edu.cn/7c/b0/c2735a294064/page.htm

  http://funsom.suda.edu.cn/7f/99/c2735a32665/page.htm