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  化學(xué)動力療法的原理是將腫瘤細胞內(nèi)源性過氧化氫（H₂O₂）轉(zhuǎn)變?yōu)楦叨拘缘牧u基自由基（·OH），進而破壞DNA抑制細胞增殖，然而腫瘤內(nèi)源性H₂O₂含量有限不能提供足量的·OH。目前報道的大部分H₂O₂調(diào)節(jié)策略依賴于胞內(nèi)氧氣，仍然受到腫瘤低氧微環(huán)境中的限制。因此，開發(fā)高效的H₂O₂調(diào)節(jié)策略是改善化動力治療效果的關(guān)鍵。

  成都醫(yī)學(xué)院趙龍/邵繼春課題組在前期實驗中驗證了胡桃醌（5-羥基-1,4-萘醌, JUG）可在腫瘤細胞內(nèi)通過電子還原級聯(lián)反應(yīng)升高H₂O₂水平。基于此結(jié)果，該課題組設(shè)計開發(fā)了一種實現(xiàn)過氧化氫自調(diào)節(jié)的仿生納米復(fù)合物：以鐵基金屬有機框架（MIL101）為載體攜載JUG制備JMIL101納米粒子，并在其表面包覆前列腺癌細胞膜獲得JMIL101@CM仿生納米粒子。如圖1所示，該仿生納米粒子對前列腺癌細胞具有同源靶向能力，并在腫瘤細胞酸性環(huán)境中崩解釋放JUG和Fe³⁺。JUG不僅可抑制肽基脯氨酰順反異構(gòu)酶1（Pin1）的活性引起細胞凋亡，還可通過藥物級聯(lián)反應(yīng)升高胞內(nèi)H₂O₂含量，并在Fe³⁺的介導(dǎo)下轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>?OH進一步加速細胞凋亡，以增強化動力治療抗腫瘤效果。體內(nèi)外研究結(jié)果表明，該仿生納米粒子對前列腺癌細胞的抑制作用明顯優(yōu)于自由藥物，該研究為開發(fā)藥物/化動力協(xié)同治療開辟了一條新途徑。

  上述研究工作以“Juglone-loaded metal-organic frameworks for H₂O₂ self-modulating  enhancing chemodynamic therapy against prostate cancer”為題發(fā)表在Chemical Engineering Jounal刊物上（DOI：10.1016/j.cej.2021.133057 ），成都醫(yī)學(xué)院碩士研究生李子璇為第一作者，成都醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院趙龍副教授和邵繼春教授共同為通訊作者。