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蘇州大學劉莊教授和馮良珠副研究員團隊 Sci. Adv.:金屬離子水凝膠增強腫瘤微波免疫聯合治療
2022-08-08  來源:高分子科技

  腫瘤微波消融治療(microwave ablation, MWA)是當前臨床上使用較為廣泛的一種局部熱消融技術。但是,由于臨床上大多數腫瘤的形狀是不規則的,MWA治療時往往需要在使用更高的功率下來產生更大的消融區以完全消融腫瘤,這將對瘤周正常組織造成嚴重的熱損傷。因此,當前MWA僅對直徑小于3厘米的腫瘤具有較好的治療效果,而對大體積腫瘤和遠端轉移瘤的療效有效。


  針對這一難題,蘇州大學功能納米與軟物質研究院劉莊教授和馮良珠副研究員團隊近期開發了一種基于海藻酸鈉的金屬離子水凝膠。研究發現該金屬離子水凝膠可以通過離子限域效應來顯著提高微波較熱的效果,并能夠有效約束微波加熱的范圍。同時,注射到腫瘤部位后,該水凝膠中高濃度的Ca2+與溫和熱療聯合,可以通過破壞細胞內Ca2+穩態來誘導腫瘤細胞發現免疫原性死亡,這不但能夠顯著提高其對局部腫瘤消融治療的效果,還可以引起機體抗腫瘤免疫反應,特別是與Mn2+(STING通路的激活劑)聯合后,能夠有效抑制未直接治療的遠端腫瘤并且有效抑制腫瘤復發(圖1)。這項工作證明,這一金屬離子型水凝膠體系可以同時作為微波增敏劑和免疫刺激佐劑來加強微波消融治療。由于材料體系具有良好的生物安全性,并且海藻酸鈉、氯化鈣等組分是臨床常見的藥物輔料,因此該治療策略具有有較高的臨床轉化前景。


1 金屬離子-海藻酸鹽水凝膠增強MWA治療和提高抗腫瘤免疫的機制圖。 


2 與游離鈣離子相比,ALG-Ca水凝膠表現出更好的微波產熱能力,并且能夠有效約束微波加熱范圍,有望實現更精準的微波消融治療。


高濃度的細胞外Ca2+與溫和溫熱療(43°C)聯用,能夠通過破壞細胞內Ca2+穩態來誘導免疫原性細胞死亡。 


瘤內注射ALG-Ca凝膠后,能夠顯著提高微波加熱效率,在小鼠和兔子腫瘤模型中都表現出良好的微波消融增強效果,有效地抑制了腫瘤生長。 


進一步的研究發現ALG-Ca聯合微波消融治療能夠有效激活小鼠體內的抗腫瘤免疫反應,在高效殺滅原位腫瘤的同時還能夠有效抑制遠端腫瘤生長,并且腫瘤復發也得到明顯抑制。


ALG-Ca水凝膠體系中引入具有STING信號通路激動功能的Mn2+離子后,該治療策略激活體內產生抗腫瘤免疫反應的能力得到了進一步提升。


  總之,本研究通過簡單易操作的方法制備得到了一種金屬離子-海藻酸鹽水凝膠,其能夠通過同時增強微波產熱效率和誘發高效的抗腫瘤免疫反應來協同增強微波消融治療的療效。


  該工作以“Metallo-alginate hydrogel can potentiate microwave tumor ablation for synergistic cancer treatment”為題發表在《Science advances》上(Sci. Adv. 2022, 8, eabo5285)。文章的通訊作者是蘇州大學功能納米與軟物質研究院的馮良珠副研究員和劉莊教授,第一作者是博士生朱宇杰。該研究得到國家自然科學基金;國家科技部重點研發計劃;江蘇省社會發展項目;蘇州納米科技協同創新中心;教育部111計劃蘇州納米技術與生物醫學重點實驗室等科研基金的支持。


  原文鏈接:https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abo5285

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(責任編輯:xu)
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